153365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo (a)kinolizin-származékok előállítására
MAGVAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. III. 17. (WE—328) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1964. ill. 20. Közzététel napja: 1966. VII. 22. Megjelent: 1967. III. 31. 153365 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d, Decimái osztályozás: Feltalálók: Openshaw Harry Tacon, London, Whíttaker Norman, London Tulajdonos: The Wellcome Foundation Ltd. cég, London,. Nagy-Britannia Eljárás benzo(a)kinolizin-származékok előállítására A találmány telítetlen vegyületek, még pedig benzo(a)kinolizin-származékok . izomerizálásái'a vonatkozik. A helyettesített l,4,6,7-ítetrahidro~berizo(a>kinolizin-származékok előállítása az amöbaellenes hatású (—)-2-dehidro-emetin (I képlet), valamint a raoem 2-dehidro-emetin és homológjaik szintézisének fontos lépését képezi. Új, az »eddig ismerteknél előnyösebb eljárást találtunk a (II) általános képletnek megfelelő raoem vagy optikailag aktív helyettesített 2-alkoxikarbonilmetil-1,4,6,7-tetraihidro-llibH-jbenz:o(a)kinolizinek előállítására, a megfelelő (III) általános képletű 2-alkoxikarbonilmetilén-l,2,,3,4,6,7-ihex.aihidro^llbH^benzo(a)kinolizinnek erős vízmentes bázis' segítségével történő izomerizálása útján. Ilyen bázisként alkoxid^aniont vagy metilszulfinil-karbaniont tartalmazó vegyületek alkalmazhatók előnyösen. Jó eredménnyel alkalmazhatók e célra az alkáli- vagy kvaternér ammónium-me^. tilátok, -etilátok és -tere.butilátok. Ha a kapott termékeit el kívánjuk különíteni, akkor előnyös a vegyület észtercsoportjának megfelelő alkoxid (alkilát) alkalmazása, mert különben az alkoxi-' csoportok cseréje következhet be, aminek következtében észter-elegyet kapunk termékként. Ugyanez áll a reakoióközegként alkalmazásra kerülő alkoholokra is, amennyiben ilyen alkohol jelenlétében dolgozunk. A fent említett és ezután még említésre ke-10 15 20 25 rülő általános képletekben R alkilcsoportot, R1 rövidszénláncú alkoxicsoportot, R2 és R 3 egyforma vagy különböző rövidszénláncú alkoxicsoportokat képvisel, vagy pedig R2 és R 3 együtt egy metiléndioxi-csoportot is képezhet. „Rövidszénláncú alkil", ill. „rövidszénláncú alkoxi" alatt e. leírásban 1—4 szénatomot tartalmazó ilyen csoportok értendők. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagául szolgáló racem vagy optikailag .aktív 2-alkoxikarbonilmetilén-3^etiH,.2.3,4,6,7-hex'ahidro-9,10--dimetoxi-1 lbH-benzo(a)kinolizinek célszerűen pl. a 150.700 Ijsz, magyar szabad alomban leírt eljárással, a megfelelő 2-oxo-behzo(a), kinolizin valamely alkoxikaribonilimetiíén-triarilfoszforánnal való kondenzációja útján, vagy pedig a Journal of the Chemical Society 1963. évfolyamának 1462. oldalán leírt módszerrel, a fent említett ketonnak a megfelelő foszfonáttal való kondenzáltafcása útján állíthatók elő. A (III) általános képletnek megfelelő észterek bármely ismert sztereoizomérje, vagy pedig az ilyen izomérek elegye — amint azt a foszfonátrtal történő kondenzáltatási -reakció termékeként kapjuk — .alkalmazható a találmány szerinti eljárás kiindulóanyagaként; minden esetben a (II) általános képletnek megfelelő termékhez jutunk. így pl. ha a 3-etil-9,l'0-dimetoxi-származékok optikailag aktív alakjait — ezek tényleges konfigurációját a (IV), ill. (V) képlet szem-153365
