153339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-helyettesített-3-amino-5-klór-pirazinkarbonsav-származékok előállítására
) 1DÓÖ 3 gyűrűs csoportot tartalmazó észterek, sőt általában a pirazinkarbonsav észterei, esetében ez az eljárás nem volt ismeretes. A találmány szerinti eljárásiban az alkilpirazkioát-4-oxidnafc a foszioroxikloiriddal való rea- 5 'gáltatását legelőnyösebben légköri nyomásom és 50—105 C° hőmérsékleten végeztetjük, A reakciót célszerűen a foszforoxiklorid felestegének oldászerklén't való alkalmazásával, a reakcióelegy forrpointjániak megfelelő hőmíérsékleten, 10 vissaafolyató hűtő alatti forralással folytatjuk le. A reakció eléggé gyorsan végbemegy és V2—3 óra alatt általában befejeződik. Oldószer nem feltétlenül szükséges a reakció lefolytatásához, alkalmaztatunk azonban adott 15 esetiben a reakció szempontjából közömbös oldószereket, imint benzolt, toluolt, hexánt, oktánt, klórbenzolt, széntetraklaridot, dimetilformaimidoit vagy hasonlókat. A foszfioroxikloridot rendszerint az elméletileg szükséges mennyiséget 20 meghaladó feleslegben alkalmazzuk. Különösen jó eredményt érhetünk el, ha egy mól pirazinkairbansavészter-4-oxidra klb. 2 mól foszfoiröxikloridot alkalmazunk. A foszforoxiklarid feleslege oldószerként is szerepeihét a reakciók, során. 25 A kívánt terméket a reakcióelegyből rendszerint lehűtés útján nyerhetjük ki, amikoris a szilárd termék kiválik. Ezt a nyers terméket azután szűréssel elkülönítjük, mossuk, szárítjuk és szükség esetén valamely erre alkalmas oldó- 30 szeriből átkristályosítjuk. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagaiként felhasználásra kerülő (II) általános képletű alkilpirazinoát-4-oxid©k előállítása oly módon történhet, hogy valamely 3-amino-pirazin- 35 karbonsav-alkilésztert m-klár-perbenzoesaivval reagáltatunk, előnyösen valamely oldószer, pl. kloroform jelenlétében, mérsékelt melegítéssel. • A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemlél- 40 tetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 45 3Hamino-5,6-diklór-pirazmkarbonsav-metilészter. A) S-iaminio-ö-ikilór-pirazinka'ribonsáv-'metilészíter-4-oxid előállítása. 50 3,8 g (0,02 mól) 3-amino-6-klór-Hpirazmkairbonsav^metilészter és 3,4. g' (0,02 mól) m-klór-perlbenzoesarv 50 ml kloroformmal . készített. szuszpenzióját szobahőfakon oldódásig keverjük, amihez kb. 15 perc szükséges. Az elegyet 55 azután 1 óra hosszat forraljuk visiszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegy lehűtése során kiváló szilárd termiéket'szűréssel elkülönítjük. 3,0 g terméket kapunk (az 'elméleti hozam 75%-a). Az így kapott 3-.amino-6-klór-pirazinkarbonsa!VHme-, 60 tlészteí-4-oxid metanolból történő átkristályosítás után 200—202 C-on olvad. Elemzési adatok: a C6 HgN 3 03Cl képlet alapján számított értékék: C 35,40%, H 2,97%, N 20,64%; talált értékek: C 36,71%, H 3,14%, N 20,82%. 6 5 ,4 B) S-iamino-S^-diklór-pirazinkarbonsav-metilészter előállítása. 1.5 g (0,0074 mól) 3^amino-6-klár-piraziinkairbansav-metilészter-4-O'XÍd 50 ml foszforoxikloriddal készített szuszpenzióját vízfürdőn oldódásig hevítjük, amihez kb. 30 perc szükséges. A reakcióeliegyet lehűtjük és a kristályos alakiban kiváló szilárd termékiet szűréssel elkülönítjük, benzollal alaiposan moísisuk és, megszárítjuk. 0,7 g 3Hammo-5,6-diklór-pirazinkaiibansav-'nietilésztert (az elméleti hozam 42%-ta) kapunk, amely 238—290 C°-on alvad. -3-aminio-"pirazinkarboinsaiv-metiliészter szulfurilkloriddal történő klórozása útján előállított 3-aiminot-5,6-diiklór-ípirazinkarlbonsiavHmetilésztelrrel elegyített minta olvadáspontja nem mutat csökkenést, az elegy-oilvaidáspont is 228—230 C°. 2. példa: 3-aiminD-i5-klór-6-ibróm-pirazmká;rbonsav--metilészter. A) 3-iamino-6-ibróm-pijrazinikaríbonsav-metilészter-4-oxid előállítása. 4.6 g (0,02 mól) 3^amino-6-foróm-pirazinkarbonsav-metilészter és 3,4 g (0,02 mól) m-klór-perbenzoesav 75 ml kloroformmal készített oldatát f óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd hirtelen lehűtjük. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és etanollból átkristályoaitjuk. Ily módon 5,0 g 3-amino-6-lbróm-pirazmkiaifbonsav-fmetilészter-4-oxidot (az elméleti hozam 9>8%-a) kapunk, amely 200—202 C°on olvad. 1 B) 3-amino-5-klór;-6-Jbróm-pirazink;arbonsav-metillészter előállítása. 2,0 g (0,008 mól) 3^mtoo-6-foróm-pi,rázin:karboinsav-metilészter-4-oxidiot 20 ml dimetilformamidban oldunk, az oldathoz 2,0 ml foszíoroxikloiridot adunk és a reakcióelegyet 30 percig élénken keverjük, majd 100 ml vízbe öntjük. A tiszta oldatból néhány órai állás alatt vöröses színű kristályok válnak le, >ezéket elkülönítjük és aoetonitriliből átkriisitályosiítjuk. Ily módon 1,5 g S-aimino-S-klór-e-ibrám^pirazinkarbonsav-metilésztert (az elméleti hozam 71%-a) kapunk, amely 225—228 C°-on olvad. 3. példa: . 3-^mino-5-klór-6-cikl-ohexil-pirazinka:rbonsiav-metilészter. Az 1. példában leírthoz hasonló, módon járunk el, de azzal az eltéréssel, hogy az A) reakciólépésiben a 3-amino-6-klór-pirazinkarbonsav-métilészter helyett ekviimolekuléris mennyiségű 3--amino-e-ciklahexil-pirazinikiarlbcHisav^metilésztert alkalmazunk; ily módon 3-amino-6-cilkohexil-pirazinkarbons!av'-metilészl ter-4-oxidot ka-2
