153325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
3 . 153325 4 szatban szokásos alakban, pl. tabletta, kapszula vagy vizes szuszpenzió alakjában. 1. példa 485 g . ecetsavanhidrid és 32 g koncentrált kénsav elegyéhez 40—50 C°-on 45—60 perc lefolyása alatt kis adagokban 162 g benzokinont adunk. Az elegyet ezután 30—45 percig 40—50 C°-on kavarjuk, majd kb. 25 C-ra lehűtjük. A reakcióelegyet 2,2 liter jeges vízbe öntjük, a fehér csapadékot leszűrjük és hideg vízzel mossuk. Az így kapott, triacétoxibenzolból álló szűrőlepényt 6O0 ml metanolhoz adjuk, majd az elegyhez 1420 g dimetílszútfátot adunk. Átlátszó, . homogén oldatot kapunk, melyhez 2V2 óra lefolyása alatt 900 g nátriumhidroxid 900 ml vízzel készített oldatát adjuk, miközben a reakcióelegyet jeges vízzel való hűtéssel 38—44 C°-on tartjuk. Ezután 30 percig 40—45 C°-on kavarunk, majd 30 percig kavarás és visszafolyatás közben melegítünk. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd 3 liter hideg vízbe öntjük. Az oldatot négyszer egyenként 500 ml benzollal extraháljuk, az egyesített benzoics oldatokat kétszer 200 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban vízfürdőn besűrítjük. Az 1,2,4-trimetoxibenzolt 122—124 C° (8—10 mm-en (128 C° (12 mm) végzett vákuumdesztillációval átlátszó, színtelen olaj alakjában kapjuk. 101 g 1,2,4-trimetoxibenzolhoz .és 55 g dimetilfoirmamádhoz 30—45 perc lefolyása alatt 20 C°-on, kavarás közben 115 g foszforoxikloridot adunk. Ezután melegítünk, amikoris a hőmérséklet spontán 50—55 C°-ig emelkedik, majd a reakcióelegyet a spontán reakció lezajlása után 2V2 óra hosszat 95 C°-ra melegítjük. A reakcióelegyet lehűtés után 500 g jeges vízre öntjük és 200 g nátriumaoetáttrihidráttal pH=5-re állítjuk be. A reakcióelegyet jeges vízzel való hűtés közben további 2 óra hosszat kavarjuk, amiikoris sűrű, fehér kristálypép képződik, melyet leszivatunik és kétszer 1O0 nil jéghideg vízzel mosunk. A' nyers 2,4,5-trimetoxibenzaldehidet vákuumban kaliciumkloridon közönséges hőmérsékleten szárítjuk. A 109—111 C°-on olvadó termék elég tiszta a következő reakciólépés elvégzéséhez. 5,2 g nátrium 260 ml metanollal készített oldatához 42 g ^-etoxipropionitrilt és 42 g 2,4,5--trimetoxibenzaldehidet adunk. A reakcióelegyet 12—15 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, kissé lehűtjük és 80 ml 40—50%-os guahidlin oldatot (melyet úgy állítunk elő, hogy 61 g guanidinhidrokloridot 14,5 g nátrium 200 ,ml metanollal készített oldatával kavarunk, majd szűrünk és a szűrletett vákuumban, C02 kizárásával 80 ml-re bepároljuk) adunk hozzá. A reakcióelegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben kavarjuk, oltókristályokat adunk hozzá és további 12 óra hosszat visszafolyatás közben kavarjuk. A kristályosítást úgy fejezzük be, hogy az elegyet 0—5 C°-on, C02 kizárásával 24 óra hosszat állni hagyjuk. A leszűrt kristályokat 40 ml hideg metanollal feliszapoljuk, megszűrjük és egymás után 200 ml vízzel,- 10 ml metanollal és 40 ml éterrel mossuk. A sárgás termék olvadáspontja 208—210 C°. E nyers-5 termék 27,5 g-ját tisztítás céljából 200 ml vízben 80'—90 C°^on szuszpendáljuk és 10 ml jégecetet adunk hozzá. A sárga oldatot 10—15 C°-ra lehűtjük és további 35 ml jégecetet adunk hozzá. A kristályokat leszívatjuk és kétszer 10 egyenként 20 ml jéghideg 15%-os vizes ecet. savval mossuk. A szűrőlepényt 150 ml forró vízben feloldjuk, az oldatot szénnel tisztítjuk, a terméket 50 ml 30%-os nátriumhidroxid oldattal lecsapjuk, megszűrjük és vízzel alikáli-15 mentesre mossuk. Az így kapott 2,4-diarnino-5^(2',4',5'-metoxiben'zol)pirimidin 212—213 C°-on olvad. 2. példa 20 62,95 g 2,4,5-triklórbenzaldehidet 6,9 g metanolos nátrium és 51 g ^-metoxi-propionitril elegyéhez adunk. A reakcióelegyet 5 óra hoszszat visszafolyatás közben melegítjük, 60 nil 25 vizet adunk hozzá és 0—5 C°-on éjszakán át állma hagyjuk. A kristályokat leszűrjük, hideg 80%-os metanollal mossuk, amiikoris 55 g nyersterméket kapunk. Metanolból való átkristályosítás után 46 g 2,4,5-triklór-2'-cián-2',3-dihidro£0 fahéjaldehid-dimetilacetált kapunk fehér, 77—78 C°-on olvadó tűk alakjában. 30,85 g 2,4,5-triklór-2'-cián-2',3; -dihidro-fahéjaldehid-dimetilaoetált 200 mil n metanolos guanidin oldattal 2 óra hosszat kavarás és vissza£5 folyatás közben melegítünk. A metanolt teljesen ledesztilláljuk, utoljára olajfürdőn, 110—120 C°-on. A kristályos maradékot vízzel feliszapoljuk, megszűrjük és kevés alkohollal és éterrel mossuk. A maradékot ezután 120 ml eoet-40 savban és 350 ml vízben forrón feloldjuk, az oldatot szénnel tisztítjuk és a szűrletet lehűtés után 100 g nátriumhidroxid 300 ml vízzel készített oldatával meglúgosítjuk. 30,5 g 2,4-diamino-5-(2',4',5'-triklórbenzil)-pirimidint kapunk, 45 olvadáspont 248 C°. 3. példa 40 g 3,4,5-triiklórbenzaldehidet, 34 g ^-metoxi-50 propionaldehidet és 4,4 g nátriumból 100 ml metanollal készített nátriummetilát oldatot 4 óra hosszat kavarás és visszafolyatás közben forralunk. Az oldatot 200 ml vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot bepá-55- roljűk és vákuumban frakcionáljuk. 10 g 3,4,5-trikitórbehzilalkohol előpárlat után, mely 155— —170 C° (11 mm-en desztillál, 20 g 3,4,5-triklór-!2'-cián-2',3'-dihidrofaihéjaldeíhid-dimetilaoetált kapunk 195—208 C°) 11 mm-en, mely állás-60 kor kristályosodik. A termék metanolos átkristályosítiás után 85—86 C°-on olvad. 15 g nyers 3,4,5-triklór-2'-cián-2',3'-dihidrofahéjaldéhid-dimetilaoetált 100 ml In metanolos guanidin oldattal 2 óra hosszat visszafo-65 lyatás közben forralunk, majd az ^oldószert, to-2
