153323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinil-benzolszulfonamid-származékok előállítására
153323 -m€toxietil)-6^klór-piríimidint állítjuk elő, olvadáspont 124—125 C°. Ebiből .az 5. példában leírt reakcióval analóg módon, etilénglikol-monometiléterriel és nátriummal a 4-benzolszulfonamido-5-(^-metoxietil) -6-(A-metoxietiloxi)-piírimidi'nt kapjuk, olvadás-, pont 79—82 C° (aoetonitril-éterből). Etilénglikoknonoetiléterrel és nátriummal a 4-benzoI-szulfonamid!0"5-(^-etíOXietiloxi)-6j(^Metíoxietiloxi-pirimidint toapjuk, olvadáspont 92—S3 C° (etanolból). 8 200 ml etanol ledesztillálása után a képződött 4,6-dihidroxi-5-(^-metoxietiloxi)-pirimiddn dinátriumsőját forrón lenuccsoljuk, megszárítjuk és 230 ml foszforoxiklariddal és 22 ml di-5 metilanilinnal 3 óra hosszat 130 C°-os fürdőhőmérsékleten melegítjük. A foszforoxiklorid nagyobb mennyiségét vákuumban lepároljuk, a maradékhoz jeges vizet adunk és a kapott 4,6-diklór-5-(^metoxietiloxi)-pirimidint metdlén-10 kloriddal extraháljuk. A vegyület 98—100 C 0 / 0,1 mm-nél desztillál. 8. Példa - A 6. Példa szerinti módon 20,7 g 4,6-diklór-5-(^-metoxietil)-pirimidm:ből és 50 g p-klórbenzolszulfónaimid-nátrium'ból 160 ml dimétilformamidhan a 4-(4'-klór-benzolszulfonamido) -S-^-imetoxiietilJ-e-klór-pirimidint állítjuk elő, olvadáspont 103—104 C° (izopropiléterből). Ebből etilénglikollail és nátriummai a 4-(4'-klór-benzolszulfonamido) -5-(ß-metoxietil)-6- (^-hidroxietiloxi)-pirimidint kapjuk. A nem kristályos olajból pl. a 303—305 C°-on olvadó kalciumsót vagy a 132 C°-on (acetonitrilből) ol-Aradó diciklohexilaminsót állíthatjuk , elő. 9. Példa A 3. Példa szerinti módon 18 g 4,6-diklór-5--(/?-metoxietiloxi)-pi:rimidint és 24 g benzolszulfóriamid-nátriumot 180 ml dimetiilformamidban•-melegítünk. A 'kapott 4-foenzolszulfonamido-S- (^-metoxietiloxi) -6-kló-r-pirimidin 89— —SO C°-on olvad (etanolból). Ebből etilénglikóllal és nátriummal való melegítéssel -a 4-benzolszulf0na:mido>-5-(/í-metoxietiloxi)-6-(/í-hid , roxietiloxi)-pirimidiint állítjuk elő, olvadáspont 129 C° (etanolból). 10., Példa Az 5. Példa szerinti módon 18 g 4,6-diklór-5-(^-miel toxietiloxi-)-pi:riimidinből és 29,4 g p-klórbenzolszulfonamid-nátriumból 180 ml dimetilformamidban a 4-(4'rklór-ibenzolszulfo!naímidoi )-5-(^-ifietoxietiloxi)-6-klór-pirimidín;t kapjuk, olvadáspont 147^—149 C° (etanolból). Ebből etiléngttükollal és nátriummal a 4-(4'-klór-benzolszulf oinaimido)-5- (i?-metöxietiloxi)-6- (/?-hidroxietiloxi)-pirimidmt kapjuk, olvadáspont 123 C° (etanolból). A kiindulási anyagként használt 4,6-diklór-5-(^-metoxietiloxi)-pirimidint a következőképpen állítjuk, elő: 99 g ^-metoxietiloxi-malonsavdimetilésztert (forráspont 187—190 C° (18 Hg mm) 600 ml koncentrált ammóniában 16 óra hosszait közönséges hőmérsékletén kavarunk. Vákuumban való bepárlás után a 154—155 C°-on olvadó diamidot kapjuk (etanolból). 15,7 g nátriumot 400 ml abszolút etanolban feloldunk és 43:8 ,g ^-metoxiétiloxi-malonsavdiamiddal és 15,7 g-' formaim iddal 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. 11. Példa 15 12,8 g 4,6-diklór-5-fenil-2-metoxi-pirimidint a 6. Példa szerinti módon 25 g p-klórbenzolszulfonamid-nátriummal 80 ml dimetilformamii dban melegítünk. Az így kapott 4-(4'-klór-ben^olszulfona(mido)-5-j fenil-2-rnetoxi-6-j klór-piri,mi-20 din 190—191 (T-on, olvad (acetonitrilből). Etilénglikol-monoetiléterrel és nátriummal való melegítéskor a 4j(4'-klár-benzolszulfonamido)^5-fenil-2,6-biszH(^-metoxietiloxi)-pirimidint: kapjuk, olvadáspont 137 C° (acetonitrilből). Ana-25 lóg módon, etiléngliikolmonoetiléterrel és nátriummal a 4-(4'-klórfoenzolszulfonamido)-5-fenil-2,6-fbiszi-(/?-etoxietiloxi)Hpirimidint kapjuk, olvadáspont 133—135 C° '(aoetonitrilből). (A 2-helyzetű metoxi-csoport itt úgy reagál S0 mint a halogén, illetve átétereződik.) 12. Példa Az 5. Példában leírtakkal analóg módon 22,5 35 g 4,6-diklór-5-fenil-pirimidinből 48 g p-metiltio-benzoiszulfonamid-nátriummal 160 ml dimetilf ormamidban a 4-(4'-metiltio-benzolszulfonamido)-5~fenil-6-klór-pirimidint állítjuk elő, olvadáspont 229—231 C° (acetonitrilből). Ebből 40 az 5. és 6. Példa szerinti modon, etiléngliikollal és nátriummal a 4-(4'-metiltio-benzolszulfona:mido')-5-fenil-6-(/;'-hidroxietiloxi)-piriimidint állítjuk elő, olvadáspont 174—176 C° (aoetonitrilből) és etilénglikolmonoetiléterrel és nátriummal 45 a 4-(4'-metiltio-, benzols:ziulfonaimido)-5-fenil-6-(/5 í -metoxietfloxi)-pirimidin:t kapjuk, olvadáspont 145—147 C° (acetonitrilből). 50 13. Példa A 8. Példával analóg módon 12,5 g 4,6-diklór -5-(^-metoxietil)-pirimidinbői és 31,5 g p-metiltio-benzolszulfonamid-nátriumbóll 145 ml dimetilformaimidban a 4-(4'-metiltio-benzolszulfon§5 amido)-5-(/?-metoxiei til)-6-klór-pirimidin;t állítjuk elő, olvadáspont 145—146 C° (acetonitrilből). Ebből etilénglikollal és nátriummal a 4-(4'-metiltio-benZ!dlszulfo:niamido)-5-(^-metoxÍ!etfl)-j6-(^-í ~hidroxietiloxi)-piri,midint kapjuk, olvadáspont 60 105—106 C° (aicetonitrilből). Szabadalmi igénypontok: 65 1. Eljárás az (1) általános képletű pirimidinil-szulfonamid-származié'kdk és sóinak élőállítá-4
