153323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinil-benzolszulfonamid-származékok előállítására
5 153323 6 1. példa: 10 g4-'ammo-5-'(/?-metoxietil)-8-(^-6toxi:etiloxi)-pirimidinhez 30 ml abszolút piridinben 2—3 C°-on adagonként, kavarás közben 8,2 g p- 5 toluolszulfokloridot adunk és 32 óra hosszat, közönséges hőmérsékletén tovább kavarunk. A reakcióoldatot 50 C°-on vákuumban bepároljuk, a maradékot hígított nátronlúggal 5 percig 50 C°-'ra melegítjük, az oldatot szénnel szín- 10 telenítjük, megszűrjük és a szűrlet pH-ját ecetsavval 5-re állítjuk be. A kicsapódó olajos terméket éterben felvesszük, az éteres oldatot nátriumszulfáttal megszárítjuk, az étert lédesztilláljuk és a miarádékot butiloxidból kikristályo- 15 sítjuk. Ily módon 4-(p-toluolszulfonamido)-5-($-metoxietil)^6^~etoxietiloxi)-piridint kapunk, olvadáspont 79—80 C°. A kiindulási termékként használt 4-amino-5-(^-metoxietil)-6-(/?-etoxietiloxi)-pirimidiint a kö- 20 vetkezőképpen állíthatjuk el: 4,6-diklór-5-(/i -metoxietil)-primidint folyékony ammóniával autöklávban 20 C°-on rázunk, 4--amino-5^-metoxietil)-6-klór-pirimidint kapunk, olvadáspont 113—114 C° (aoetonitrilből). Ezt a, 25 vegyületeit etilénglikol-moncetiléter-nátriummal 100 C°-on reakcióba hozzuk. Az így kapott' 4-iamino-5-(^-metoxietil)-6H(/?->etoxietiloxi)-piirimidin 66—67 C°-on olvad (butiloxidból). ' • . £0 2. példa: Az 1. Példa szerinti módon 25,5 g 4-amino-5-(^-metoxietil)-6-(/?-etoxietiloxi)-pirimidinből és 21 g p-klórbenzolszulfoklaridból abszolút piri- 35 diniben 4-(4'4dór-benzoTszulfcnamido)-5-(/?-metoxietil)-6-(^-etoxiétiloxi;)-pirimiidint állítunk elő. Olvadáspont 68—69 Cp (izopropiléterből). 3. példa: 40 11,25 g 4,6-diklór-5-feml-pirimidint 80 ml dimetilformamidban 23 g p-toluolszulfonamid-nátriummal 5 óra hosszat 96 C°-on melegítünlk. Az oldatnák vákuumban való bepárlása 45 után a maradékot vízben feloldjuk, a pH-t 6,8-ra áHítjuk be, a p-toluolszulfonamid kikristályosodott feleslegét lenuccsoljuk és az oldat pH-ját ecetsavval 5-re állítjuk. A kikristályosodott 4-(p-toluolszulfanamido)-5-fenil-6-klórpi- 50 rlmidin olvadáspontja 194—195 C°. Ezt a vegyületet etilénglikol-monoetiléter-nátriummal etilénglikol-monoetiléterben 100 C°-ra melegítjük. Ily módon 4-(p-toluolszulfonamido)-5-fenil.-6-(^-etoxi-etiloxi)-pirimidint kapunk, olvadás- 55 pont 134—136 Cc (izopropiléterből). 4. példa: 16 g 4-amino-5-fenil-6-(/í -etoxietiloxi)-pirimi- 60 dint 50 g p-iklórbénzolszulfokloriddal abszolút piridinben 16 óra hosszat 100 C°-ra melegítünk. A piridinnek vákuumban való lepárlása után a maradékot 3n nátronlúggal 6 óra hosszat 90—70 C°-on kezeljük, az oldatot szén- 65 nel derítjük leszűrjük és megsavanyítjuk. Ily módon a 4-{4'Hklór-benzolszulfonamido)-5«fenil-6-(A~etoxietiloxi;)-pirimid;inhez jutunk, olvadáspont 138—140 C° (aoetonitrilből). Ebből nátriumhidroxidos ebanolJal az 1 mól vízzel kristályosodó nátriumsót kapjuk, olvadáspont 139— ---141 C°. • A kiindulási anyagként használt 4-amino-5--íeml-6-(^-etO'XÍ-etilO'XÍ)-primidint a következő- • képpen állíthatjuk elő: 4,ö-diklór-5-fenil-pirimidint folyékony ammóniával autöklávban 40 C°-on rázatunk. Az ammónia lepárlása után a maradékot vízzel dígeráljuk és a szilárd 4-amino-5-fenil-6-klór-pirimidint lenuccsoljuk. A termék 194—195 C°-on olvad (aoetonitrilből). Ebből natriummal, etilénglikolmonoetiléterben való melegítéssel a 103— 104 Q°-on olvadó 4^a:mino-5-fenil-6-(^-etoxietiloxi)-pirimidint állítjuk elő. 5. példa: 54 g 4,6-diklór-5-fenil-pirimidiinnek 86 g benzülszulfonamid-niátiriummal 300 ml dimetilformamidban való reakciója útján (a 3. Példa szerinti módon) a 4-benzolszulfonamido-5-fenil-6--klór-pirirnidint kapjuk, olvadáspont 207—208 C°. Ezt a vegyületet etilénglikol-monoetiléternátriummal etilénglilkolmonoetiléterben 100 C°ra melegítjük. Ily módon a 4-benzolszulfonamido-5-fenil-6H(^etoxi-etiloxi)-pirimidint kapjuk, olvadáspont 134—135 C° (etanolból). Analóg feltételek mellett, etilénglikol-monometiléternátriummal etóléngliikol-monometiléterben a 4-^b2nzolszulfon.ami:do-5-fenil-6-(^-metoxietiloxi)pirimidint kapjuk, olvadáspont 126—128 C° (étanolból) és etilénglikolnatriuinmal etilénglikolban a 4-benzolszulfojnamidQr-5-fenil-6-(ß-hidroxietíloxi)-pirimidint kapjwk, olvadáspont 164:— —166 C° (acetonitrilből). 6. példa: Az 5. példában leírtakkal analóg módon 22,5 g 4,6-diklórj5-fenil-pirimidinből 50 g p-klórbenzolszulfonamid-nátriummal 160 ml dimetilformamidban a 4-(4'-klórbenzolszulfo!namido)-5--fenil-6-klór-pirimidint kapjuk, olvadáspont 208—209 C° (aoetonitrilből). Ebből az 5. Példában leírt, módon, etilén-glikol-monometiléterrel és nátriummal a 4-(4'-klórbenzolszulfonamidoJ-ö-'fenil-e-^-metoxietiloxiJ^pirimidmt, olvadáspont 139—.141 C° (etanolból), etilénglifeollal és nátriummal pedig a 4-4'-klór'benzolszulíojnamidojj 5-fenil-6H(^-hidroxietiiloxi)-pirirnidint kapjuk, olvadáspont 189—191 C° (acetonitrilből). Ebből nátriumhidroxiddal etanolban a kristályos, 300 C° felett olvadó nátriumsót kapjuk. 7. példa: * Az 5. Példával analóg módon 49,7 g 4,6-diklór-5-(^-<metoxietil)-pirimidin és 86 g benzolszulf onamid-nátrium 380 ml dimetilformamidbian való reakciójával a 4-benzolszulfana:mido-5-(/í -
