153310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására
153310 13 14 7. példa A 3. példa szerinti eljárást alkalmazzuk azzal a különbséggel, 'hogy l-etil-2-aminometil-pirrolidin helyett az alábbiakban, felsorolt amino-ve- 5 gyületeket használjuk fel a szfcöchioniétrikusan számolt ekvivalens mennyiségben, amikor is a megfelelő szubsztituált 5-nitro-2-metoxibenzamidokat nyerjük. 10 l-etil-2^aminametilpiparidin l-metil-3HamÍ!niomietilpiparitdin l-metil-3-aminometilpirrolidin l-etil-4-ammopiperidin l-^etií-^3-iamiinopiperidin. ' 15 8. példa l-m^etdi-2-(2-metoxi-5-nitrobenzamidometil)-pirrolidin 20 1,7 g (0,025 mól) imidazolt - 25 ml vízmentes tetralhidrofuránban oldunk. A reakcióhoz 50 ml-es, mágneses keverővel és kalciumkloridos szárítócsővel felszerelt háromnyabú lombikot használunk fel.. A kapott oldathoz 0,74 g 25 (0,00628 mól) tiomMoridot« csepegtetünk és a reakciókeveróket szobahőmérsékleten 30 percen keresztül keverjük. Ezt követően 0,90 g (0,005 mól) 2-metoxi-5-nitrobenzoesavat adunk hozzá és a reaíkciókeveréket 1 óra hosszait 25 C°-on, £0 majd 1/2 óra hosszat 50 C°-on keverjük. A keverés után 'kapott reafccióelegyhez szobahőmérsékletre való lehűtés után 1,01 g (0,01 mól) vízmentes trietilamint adunk. A reakciókeveréket 1/2 óra hosszat 50 C°-on beverjük, majd 35 szobahőmérsékletre hűtjük le. A reafaciőkev©rékhez 1,14 g (0,01 mól) 2-ammometil-l-metilpirrolidint adunk és az így nyert reaíkciókeveréket 1/2 óira hosszat szolbahőmérsékleten, majd 1/2 óra hosszat 50 C-om beverjük. 40 Az így kapott reabciókeiverékiet szűrjük, a . szűrletet pedig csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot kevés víziben oldjuk és a vizes oldathoz feleslegben 5%-os nátriumhidroxidT oldatot adunk. Hűtésre' sárga színű 45 olaj válik le, amelyet eldörzsöléssel kristályosítunk. A termék súlya 1,35 g, olvadáspontja 118,5—120 C°. A szilárd anyagot forrponton levő benzolban oldjuk, majd szűrjük és hűtjük. A forró ben- 50 zolos oldathoz lassan petrolétert adagolunk, amibor is sárga színű kristályok válnak le. Benzol-petroléter keverékből végzett ismételt átlkristályosítás után nyert termék olvadáspontja 121—122 C°. 55 Analízis (CUHISOÍÍNS) Számított: C: 57,32%, H: 6,53%, N: 14,33%. • Talált: C: 57,39%, H: 6,61%, N :14,38%. ,60 9. példa l-^U-3-(2-ínetoxi-5-mtroiben2amido)-pirrohdin 100 ml-es, háromnyakú, mágneses keverővel, adagolótölcsérrel, hőmérővel és kalciumkloridos g5 szárítócsővel felszerelt lombikba 2,53 g (0,01 mól) Woodward-féle reagenst és 20 ml vízmentes aicetonitrilt mérünk. Az adagolótölcsérbe 1,97 g (0,01 mól) 2-metoxii-5Jnitrobenzoesav, 1,01 g (0,01 mól) vízmentes trietilamin 20 ml vízmientes tetrahidrofuránban képzett oldatát mérjük bei A lombikba mért anyagot sós-jeges fürdőben 0 C° alá hűtjük és az adagolótölcsérbe mért anyagbeverébet 15 perc leforgása alatt a lombikban levő oldathoz csepegtetjük. Az adagolás befejezése után 0 C°-on 1 óra hosszat keverj ük a íreákcióelegyet, a lombikot szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és további 1 óra hosszat keverjük. Ezt követően a lombikban levő keveréket ismét 0 C^ra hűtjük le és 1,43 g (0,0125 mól) 3-amino-l-etilpirrolidint adunk hozzá. A keverést 0 C°-on 1 óra hosszat folytatjuk,, majd a neakciófoeveréket szobahőmérsékleten további 2 óra hosszat keverésben tartjuk. Az oldószereket esokbentett nyomáson ledesztilláljub ós a kapott maradékhoz 25 ml vizetadunk. A víz; beadagolása után még 10 ml In nátriumhidroxid oldatot adunk a keverékhez és négyszer metiléndiklorM'daí extraháljuk. Az egyesített kivonatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert a szürletből csökkentett nyomáson távolítjuk el. amptor is 2,3 g vörösszínű viszkózus olaj marad vissza. A kapott olajait forró etilalkoholban aildjuk és 0,9 g oxáisavat adunk hozzá, hogy az oxálsavas sót nyerjük. Éter lassú beadagolására az oldatból nyers oxalát válik ki, amelyet ismételt atkristályosításisal firakicionálurik a szennyezések mellől. Az átbristályosítást izopropilalkohol-etilalbohol elegyből végezzük. A tiszta termék olvadáspontja 181 C° (bomlik). Analízis (QelfeiOgNs) Számított: C: 50,13%, H: 5,53%, N: 10,96%. Talált: (fioszforpentoxid felett, 3 óra hosszat, 110 C°-on vákuumiban szárított termék) C: 50,33%, H: 5,78%, N: 10,92%. 10. példa Az új benzoesav-származékok előállítása A) 2-metoxi-5-etiltioíbenzoesav 0,50 g (0,00272 mól) 2-metoxi-5-mer<kaptol benzoesavát és 0,24 g (0,0060 mól) nátriunihidroxi-dot 150 ml vízben oldunk és a kapott vizes oldathoz keverés közben 0,47 g (0,0030 mól) dietilszulfátot adagolunk. A reakcióbeveréket szobahőmérsékleten 3 óra hosszat beverjük, majd híg sósavval megsavanyítjuk. A kiváló olajat etiléterrel extráináljuk, az etiléteres c kivonatot pedig vízzel mossuk, végül vízmentes szulfát felett szárítjuk. Az etilétert vákuumban ledesztilláljuk, amikor is 0,50 g nyersterméket kapunk, amelynek olvadáspontja 53—60 C°. Benzol-hexán elegyből végzett átkristályosítás után tiszta 2Hmetoxi-5-etiltiobenzoesavat nyerünk, amelynek olvadáspontja 58,0—60,0 C°. / V
