153310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására

.. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés" napja:. 1965. VIII. 22. Közzététel napja: 1966. VI 22. Megjelent: 1967, II. 28.. (EU—16) 153310 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: € 07 c4 C .07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Miller S. Charles vegyész, Worcester, Pennsylvania, , fcs Engelhardt L. Edward vegyész, Gwynedd Valley, ' Amerikai Egyesült Államok, Thominet L,. Michel vegyész, Paris, Franciaország Tulajdonos: Société d'Études Scientifiques et Industrielles de l'llede-France, Loaigjumeau, Franciaország Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására A .találmány új heterociklusos benzamidovegyületekre vonatkozik. A találmány tárgya közelebbről eljárás az (1) általános fcópletű vegyületek/előállítására,, amely képletben R •rövidláncú alkü-csoportot, X, Y és Z mindegyike 5 hidrogént, halogént, rövidláncú alkoxi-, nitro-, amino-, rövidláncú-alkilHamino-, dí(rövidláncú alkil)^amino-, rövidláncú alkanoil-^amino-, rövidláncú aeil-, ciiano-, szulfamoil-, iN-rövidiláncú alkilszulfamöil-, N,N-di(rövidláncú alkil)-szulfar- 10 moil-, trihalogénmetil-, rövidláncú alkiltio-, rövidláncú alkilszulfonil-, polifluor-rövidláncú-alkiltio- vagy polifluor-irövidláncú alkilszulfonilcsoportot, R' rövidláncú alkil- vagy alHl-csoportot, m pedig 4-inél kisebb pozitív egész szá- 15 mot (vagyis 1/2 vagy 3) és n 2-nél kisebb, azonban I-nél nagyobb (vagyis 0 és 1) egész számot jelent. A találmány oltalmi köre a fenti heterociklusos vegyületek N-oxidjaira és kvaterner sóira is kiterjed. 20 Azt találtuk, hogy bizonyos (rövidláncú alkoxi-benzamido)-pirrolidinek, piperidinek és hexa'hidiroazepinek, amelyek az (1) általános képletnek megfelelnek, említésre méltó hatékonyságot mutatnak a feltételes menekülési 25 reflex blokirozásában. Ezt a kísérletet az Annak of the Uew York Academy of Science, 96. kötet 315. oldalán (1962) megjelent, Cook és Kellehet szerzők áltál írt és „Drug Effecta on the. Behavior of Animala" címmel megjelent go cikk ismerteti. E szerint a vizsgált, hatás jó korrelációban áll a tranquilláns hatású hatóanyagok klinikai aktivitásával. A találmány tárgyát képező vegyületek hányásgátló kísérletekben is nagy aktivitást mutaUaak. A találmány szerinti vegyületek az alábbiakban közelebbről meghatározott benzoesavafc és ciklusos aminők amidszármazékai közé tartoznak. A molekula aromás, része az o-alkoxibenzoesavból származtatható le, ez további szubsztituensefckel is rendelkezhet. A szubsztituensek közül'az alábbialkat soroljuk fel: 'halogén, alkoxi-, nitro-, amino-, szubsztituált amino (mint alkil- és diaUdliamino-), aicilaimino- (mint acetilamino-, propionilaimino- stb.), ciano-, szulfamoil és szubsztituált szulfiamoil- (mint alkil-és dialkilszulfamoil-), trihalogénmetil-, mint triklórmetil-, tribrómmetil-, trifluormetil-, rövidláncú alkiltio-, mint metiltio-, propiltio- és hasonló csoportok, polifluor-, rövidláncú alkiltio-, mint trifluormetiltio- és pentafluoretiltio-, valamint polifluor-roVidláncú alkilszulfon.il-, mint trifluccmetilszulfonil-, trifluoretilszulfonil- és pentafluoretilszulfonil-csoportok. A találmány szerinti vegyületek farmakológiai hatékonyságának kialakításához elengedhetetlenül szükséges, hogy a benzoesav karboxilcsoportjához orto-helyzetben egy rövidláncú alkoxi-csoport legyen. ..A. találmány szerinti vegyületek előállítása 153310