153310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos benzamidok előállítására
3 153310 4 során a felsorolt benzoesavakat különböző származékai formájában használjuk fel. A származékokra jellemző, hogy valamely aminnal reagáltathatok. A származékok közül a li-foenzodlimidoazolokat a megfelelő sav és/vagy 1,1'-szül- 5 finildiimidazol vagy l,l'-karbomldiimidazol reagáltatása útján (később leírt speciális aeilezőszerek) állítjuk elő, vagy pedig a fenti benzoesavak savkloridjait képezzük a szabad sav és tionilklorid reagáltatásával. A fenti módszere- 10 ken kívül, melyek tulajdonképpen a. benzoe— savak karboxil-csoportjainak aktiválására alkalmasak, felhasználhatjuk a benzoesavafc karbonsavmonoószterékkel képzett vegyes anhidridjeit, vagy a íbenzoesavák aktív észtereit, így a p- 15 -nitrofenil- vagy a ciánmetil-észtert. A találmány szerinti eljárás szempontjából alkalmazható benzoesavak közül az alábbiakat soroljuk fel: 20 2-metoxi-3,5-diklórbenzoesav 2-metoxi-3^fluor-5-klórbenzoesav 2-izopropoxi-3,'5^diklórbenzoesav 2-etoxi-3,5-dikló:rbenzbesav 2-metoxi-3,5-dilbróm!benzoesav 25 2-metoxi-3-ldó, r-5-brómbenzoesav 2-metoxi-34klór-i5-fluorbienzoesav 2-5-dim<etoxi-3-iklórfoenzoesav 2-metoxi-4,5-diklórbenzoesav 2-metoxi-4-aminobenzoesav - 30 2-metoxi-4-nitrobenzoesav ' 2nmetoxi-4-amino-5-brómbenzoesav 2,4-dimetoxi-5^Mórl benzoesav 2,4,5-trimefoxibenzoesav 2-metoxi-3,4,i5-triklorbenzoesav 35 2^metoxi~4-fluorbenzoesav 2-metoxi-5-fluorbenzaesaiv 2-metoxi-3-nitro-5-klórbenzioesiav 2,4-dimetoxibenzoesav 2-metoxi-5^rütrobenzoesav 40 2-nietoxi-4-k0prbenzíoesav 2-metoxi-4-brómbenzoesav 2-metoxi-4~fluorbenzoesav 2-etoxi-4-Mórbenzoesav 2-etoxi-4-brómbenzoesav 45 2-etoxi-4Hfluoirbenzoesav 2~etoxi-5-niitrobenzoesav 2-metoxi-5-(N-metilszulfamoil) -benzoesav 2-Jmetoxi^5^szulfam!oilbienzoesav 2-metoxi-^4-a:oetamido-5-fclórbenzoesav 56 2-:metoxi-5HSizu!famoilbenzioesav 2-metoxi-4-etiliamimo^-klórbenzoesav 2~metoxi-4Hacetamido^5-klórbenzoesav 2-metoxi-4-(N^eiilaoetamido)jbenzoesav 2-nietoxi-4-dietilami'nobenzoesav 55 2-metoxi-5^trifluormetilbenzoesav 2-metoxi-3-nitro-5-trifluormetilbenzoesav 2^metoxi-3Hacetamido-5-trifluonmetil, benzoesav 2-mietoxi-3-bróim-5-trifluormietilbenzoe!sav 2^metoxi-3-'klór-5-trifluormetilbenzoesav 60 2-metoxi-4-trifluormétilbenzoesav. A felsorolt benzoesavak közül számos ismeretes a vonatkozó szakirodalomból, pl. az 1525 M. jelű francia szabadalmi leírásból. A többi 6 5 pedig új vegyület, amely ismert módszerekkel előállítható. Az új vegyületek közül egyeseket, főként a trifluormetü-szubsztituenst tartalmazó származékokat nehéz előállítani, . így azok :rwás szabadalmi leírás tárgyait képezik. Ha kiindulóanyagként ammobenzoesav-származékokat, mint pl. a 2-imetoxi-3-íamino-5--fovám- vagy -klórbenzoesavakait megfelelő nem halogénezett származékokat használjuk fel, akkor az amid-kötés képzése közben az aminocsoportot acilezéssel védjük, vagy pedig a heterociklusos aminnai való kondenzáció során a megfelelő nitrobenzoesavakat használjuk fel, majd az- amid kialakulása után a vegyületek nitrocsoportját aminocsoporttá redukáljuk. A nitrobenzoesavakat orto-toluidmiból 2^amino-4--nitrotoluollá való nitrálással állíthatjuk elő, vagy pedig a megfelelő 5-halogén származékból (ha az orto-toluidint először halogénezzük). A nitrotoluolt először 2J hidroxi-4-nitrotoluöllá alakítjuk át diiazotálássai és a nyert diazóniumsó hidrolizisével. A 2-metoxi-4-nitrotoluol előállítása céljából a 2^hidroxi-4-nitrotoi luolt dimetilszulfáttál metilezzük, majd fcálurnpermanganáttal oxidáljuk, amilkoris 2-metoxi-4Hnitrobenzoesavat vagy 5-helyzatben halogénezett származékát-nyerjük. A nitrosavat ezután! a heterociklusos aminnal reagáltatjuk a következőkben ismertetett módszerek valamelyikének felhasználásával. Alternatív módszerként említjük: azt a megoldást, amikor a nitrobenzoesavat aminöbenzoesawá redukáljuk, majd acilezzük. Az acil-csoportot az amidképzés, lezajlása után eltávolítjuk. A megfelelő 2^metoxi-5~nitrobenzoesavat úgy állítjuk elő, hogy a szalicilsav metiléterét nitráljuk és az előzőekhez hasonló módon használjuk fel. A találmány szerinti eljárásban felhasznált egyéb benzoesav származékok közé a következőek tartoznak: 2-metoxi-5-etiltiobenzoesav (előállítható dietüszulfát és 2-metoxi-5-merkaptobenzoesav reagáltatásával), 2-metoxi^5^etil-szulfonilbanzoesav (előállítható az etilticHSzarmazek permanganátos oxidációjával), 2jmetöxi-5-etilszulfinilbenzoesav (előállítható az etaltio-szárrnazék perjodátos oxidációjával) és 2-metoxi-4-dimetilszulfianioilbenzoesav (előállítható a 4-dimetilszulfamioil-szalicilsav metilezésével). A trifluormetilbenzoesav csoportba tartozó közbenső vegyületeket különböző módszerekkel állíthatjuk elő. Az 5-helyzetben trifluormetilcsoportot tartalmazó származékokat 2-klór-5--trifluormetilanilinból állítjuk elő a nitrilen keresztül történő átalakítással, amikor is 2-klór-' -5-trifluorimetilbenaoesavat nyerhetünk. A klór szubsztituenst metaxi-szubsztituensre cserélhetjük ki, ha a sav metilészterét nátriummetoxiddal reagáltatjuk és az észtert pedig 2-metoxi-5-tirifluormetilbenzoesavvá szappanosítjuk el. "Ez utóbbi származék az egyik legértékesebb közbenső vegyület. Ezt a vegyületet a megfelelő 3-nitrosavszármazékká nitrálhatjuk, ezt pedig a 3-aminosav-származékká redukálhatjuk. Az amino-csoportot Sandmeyer-reakcióval halo-2
