153302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új biciklusos triaza-vegyületek előállítására
153302 19 20 lehűtjük, amikor is a (XXXV) képletű l-(4--üuor-fenil)-3-mertiii-6-(4-metil-fenil)-7-oxo-4,5,6. 7-tetrahidro-lH-pirazolo[3,4-c]-piridin válik ki. A termék olvadáspontja éterből való átkristályosítás után 164—165 C°. 5 A kiindulóanyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 42,6 g metiljodid, 150 ml vízmentes éter és 7,3 g magnéziumforgács keverékét szobahőmérsékleten addig keverjük, míg a magnézium fel 10 nem. oldódik. Az így előállított Grignard-reagenshez 20 perc leforgása alatt 1000 ml éterben felvett 26,25 g l-(4-m!etil-fenil)-2-pirrolidinant adunk. A reafcdóefegyet szobahőmérsékleten néhány niapon, át foeverésben tartjuk. Ezt kö- 15 vetően fokozatosan és hűtés köziben 500 ml 10%-os vizes ammóniiumklorid oldatot adunk hozzá és az elbontás befejezése után az éteres fázist leválasztjuk. Az -éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. Hűtésre fehér 20 kristályok válnak ki, amelyeknek olvadáspontja 63—75 C°. A betöményített ainyalúgból további kristályos anyag nyerhető, amelynek olvadáspontja 56—75 C°. A kapott szilárd anyagokat egyesítjük és 2%~os ecetsavban oldjuk, majd 25 10%-os vizes nátriumhidroxid oldattal való kicsapással tisztítjuk. A kapott l-(4-metil-fenil-Hamino)-4-jpentanion olvadáspontja éterből való átkristályásítás után 86—88 C°. A kapoitt anyagot 25 ml benzolban oldjuk és 30 2,72 g nátriumhidríd 50 ml benzolban képzett szuszpenziójával elegyítjük. A reakcióelegyet 15 percig keverés közben visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, Jégfürdőben való lehűtés után 20 ml benzolban oldott 8,2 g oxaiilklorid- 35 -etilósziter oldatot adunk 'hozzá keverés közben 40 perc leforgása alatt. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően hűíés közben 7,5 mii etanolt és 50 ml vizeit csepegtetünk hozzá hígítás céljából. A két 40 fázist elkülönítjük és a vizes fázist két ízben benzollal extraiháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott vörös színű olajat 100 ml .etanolban oldjuk és az oldathoz 50 ml etanolban oldott 3,24 g náteumimetoxidot adagolunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkialmjazva forraljuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékát vízzel kezeljük, a vizes keveréket szűrjük; a szüredéket hígított sósavval 5 pH-értékig megsavanyítjuk. A narancssárga színű szilárd anyagot leszűrjük, szárítjuk és oikldbeixánból átkristályosítjuk. Ily módon a (XXXVI) képletű 4-aoetil-2,3~dioxo-l-(4-metí.,l-fenil)-piíperidint kapjuk, amelynek ol- 55 vadáspontja 132—134 C°. 15. példa 1 g l-(4-fluor-fenil)-3'-imetil-6-(4-metil-fenil)- 60 -7-oxo-4,5,6,7-J tetrahidro-l!H-pirazolo[3;,4-c]-pi:ridint a 8. példa. szerint 50 ml éterben felvett 0,68 g litiumalumíniumhidriddel redukálunk. A . kapott olajat nem lehet kristályosítani. Az olajat éterben felvesszük és brómhidrogén izopro- g5 panolos oldatával kezeljük. A hidrogénbromidos. kezelés eredményeképpen a (XXXVII) képletű l-(4-íluor-fenil)-3-metil-6-(4-metil-fenil)-4,5,6,7--tetrahidro-lH-pirazolo{3,4-c]-piridm-hidrogén- . bromidot kapjuk, ezt leszűrjük és metanol-éter elegyből, majd izopropanolból átkristályosítjuk. A kristályosított termék olvadáspontja 2301 —232 C°. ' 16. példa 10 g 4-(n-'bútiril)-2,3-dioxo-l-(4jmetil-fenil)-piridint 175 ml etanolban oldunk. Az etanolos oldathoz 50 ml etanolban oldott 1 g nátriuminetoxidot és 100 ml etanolban oldott 6 g, 4--•fluor-fenil-hidriazin-hidrogénkloiridot adagolunk. A reakcióelegyet a 11. példa szerint dolgozzuk fel, amikor is a (XXXVIII) képletű 2-(4-fIuor-fenil)-6-i(4-metil-fenil)-7-oxo-3n-propil-4,5) 6,7--tetra!hií dro^2iH-;pirazolo[3,4-c]-piridint nyerjük. Aaetonból való átkrisitályosítás után a termék olvadáspontja 196—198 C°. Az éteres oldatokból a (XXXIX) képletű 1--(4-fluor-fenil)-6-(4-metil-ífenil)-7-oxo^3nr-priopÍ!l:-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-pirazolo[3,4-c] -piridint nyerjük ki. Az éterből átkristályosított termék olvadáspontja 105—106,5 C°. Az utóbbi terméket a 8. példa szerint dolgozzuk fel redukció útján, amikor is a (X:L) képletű l-(4-fluor-fenil)-6-(4^metil-fenü)-3n-propil-4,5,6,7 ^tetráhidro^ 1 H-pi:razolo[3,4-c] -piridimt nyerjük. A pentánból átkristályosított termék olvadáspontja 121—123 C°. A (XLI) képletű 4-n-butiril-2,3-dioxo-l-(4--metil-fenil)-piperidint az 1. példa, szerinti eljárással állítjuk elő azzal az eltéréssel, hogy etilbromid helyett n-'butilhalogenidet, mint -kloridot vagy bromidot használunk fel. 17. példa 25 ml etanolban oldott 3 g 2,3-dioxo-l-(4--metoxi:-fenil)-4-propiiO'nil-piperidint, 30 ml etanolban oldott 1,95 g 4-fluor^fenil^hidrazin-hidrogénkloridot és 30 ml etanolban oldott 0,324 g nátriumetoixiidoit a. .megadott sorrendben összekeverünk és a reakcióelegyet a. 7. példa szerint dolgozzuk fel. Éterben nem oldható anyagként a (XLII) képletű 3-etil-2-(4Hfluor-fenil)-6-(4-met-. oxi-fenil) -7-OXO-4,5,6,7-tetraha dro-1 H-pirazolo[3,4-cppiridint nyerjük, melynek, olvadáspontja acetonból való átfcristályosítás után 184—186 C°. Ugyancsak a féldolgozás eredményeképpen nyerjük az éterben oldható (XLIII) képletű 3--etil-l-(4-f]uor-fe!n.!isl)-j 6-(4 j metöxi-fenil:)-7-oxo-4,5,6,7^tetrahidro-2H-pirazolo[3,4-c] -piridint. E termék olvadáspontja éterből való átkristályoisítás után 133—134 C°. Az utóbbi termékből 0,5 g-ot 30' ml éterben felvett 0,31 g litiumalumíniumhidiráddel kezelünk. Ekkor a (XLIV) képletű 3-etil-l-(4-fluor-fenil)-6-(4-m:etoxi-fenil:)-4,'5,'6,7-tetrahidro-lH-pirazoló[3,4-c]-piri'dint kapjuk. A termék olvadáspontja pentánból való átkristályosítás után 97—99 C°. 10
