153302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új biciklusos triaza-vegyületek előállítására
17 153302 13 -hidrogénklorid 60 ml etanolban 'képzett kéve•rékéhez 15 ml etanolban oldott 0,448 g nátri'urametoxidöt adagolunk. A raafcdóelegyat a 7. példa szerint dolgozzuk fel. Az éteres oldatból először a (XXXI) képletű 3-«!til-2-(4-met'il-fenü)-7^oxoJ6-fenil-4;5,6J-te1xahid:ro-2H-pirazolo[3v4-c]-jpiridint nyerjük ki. Eat' a terméket acetonból átkiristályosítjufc. Az; -átkrlstályosított termiek olvadáspontja 164—166 C°. Az; éteres anyalúgból a (XXXII) képletű 3-eM-l-(4-^metil-fenil)-7-oxo-6-fenil-4,5,6,7-tetrahi,dro-IH-pirazolo[3,4-cppiridint nyerjük ki. Ezt a terméket éterből, majd diHöhexáriból, végül ismét éterből átferistályosítguk. Az átkristályosított termék, olvadáspontja 128—130 C°. 11. példa 300 ml abszolút etanolban 10 g 2,3-dioxo-l-(4jmetól-ferál)-4-prapioiml-piperidin)t oldunk. Az oldathoz 8 g 4-fluor-fienfl^hidrazinHhidrogénklorid 100 ml etanalbaii képzett szuszpenzió ját adjuk, a reafcdókeveréket végül 1,2 g nátriummietoxid 100 ml etanolos oldatával keverjük össze. A reakeiakeveréket 17 óra hosszait visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, a csekély mennyiségben képződött barna színű anyagot leszűrjük, a szüredéket pedig csökkentett nyomáson betöményítjük. .Ily módon sötét színű, nyúlós folyékony maradékot nyerünk:, amelyet 300 ml metiAénikloridhan oldunk.. A szerves oldatot egyszer vízzel, majd kétszer 150—150 mles adagokban 2%,-os vizes nátriumhidroxid oldattal mossuk, vízmentes, magnéziumszulfát fejlett szárítjuk, végül betöményítjük. A marardékhoz 200 ml 'étert adagolunk;, a keveréket 1 óra hosszat állni hagyjuk. Az éterben nem oldódott maradékot leszűrjük, ez utóbbit még két ízben friss éter hozzáadása után állni hagyjuk. A szilárd maradékot két íziben farrponton 'tartott éterrel kezeljük és szűrjük. Barnás színű terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 175—185 C°. Ezt a nyerstermiéket két ízben aktívsaónlkiésizítmény alkalmazásával, aoetonból átkristályosítjufc. Fdhér kristályos 'terméket nyerünk, amelynek kettős olvadáspontja van, egyszer 188^—190 C°-nál, majd 199—200 CPj nál. A termék a 3-etil-2-(4-fluor-fenil)-6-(4-metil-feriil)-7-oxo-4,5,6,7^tetrahidro-2:H-ipirazolo[3,4-c]-piridin. A fenti eljárásbői kapott éteres anyalúgokat összegyűjtjük; és betöményítjük. A ibetöményi:tés után nyúlós, szilárd anyagot kapunk:, amelyet forrponton tartott tiklohexánnal extraihálunk. A kivonatot derítjük és betöményítjük^ Éjjelen való állása után sárga kristályos csapadékát kapunk,.' amelynek olvadáspontja 130— 140 C°. Ezt a csapadékot éterben oldjuk fel. Az -éteres oldatot ismét derítjük és gázalakú hidrogéntoomiddal kezeljük. A kezelést addig folytatjuk, amíg a csapadék képződése tart. Egy barnás színű sót szűrünk ki, melyet metilén" kloridban oldunk. Az oldatot két ízben 50 /(ros vizes nátriumhidroxid Oldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A szilárd maradékot kétszer éterből átkristályosítjuk:. Fehér tűk formáj ában 3-etil-l-(4-flu'0r-fiendl)-6-(4-imetil-feinál)-7--oxo-4,5,6,7 -tetratódro-llH-pliTiazioloi[3,4-c]-piiri dint kapunk, amelynek olvadáspontja 145—147 C°. 5 12. példa 1,05 g 3-etil-l-{4-fluor-fenil)-'6-(4-metiil-fenil)-7-oxo-4,5.6,7-jtetrahidro-1 H-pdrazoloi[-3 ,4-e] -piiri-^ 10 dint a 8. példa szerint 50 ml éterben felvett 0,68 g liitiumalumíniumhidriiddel redukálunk. Az így kapott (XXXIilI) képMű 3-etóll-l-(4-fluor-fenil)-6-(4-'mettl-fenil)-4,5v6,7-tetrahidro-lH-,piraziolo[3,4-c]-piridint pentánból -áttorisitályosítjuk. 15 Az .átkristályosított termék olvadáspontja 90— 93 C°. 13. példa 20 8 g l-(4-imietil-fenil)-2,3-dioxo-4-propionil-piperidimt 200 ml etanolban oldunk. Az oldathoz keverés közben 3,3 g fenilhidrazint adunk. A reafcdóelegyet 24 óira hosszat visiszafolyató hűtővel forraljuk, majd szűrjük. A szüredéket '25 szárazra pároljuk, a -maradékot metiuénkloridban oldjuk, a metilénkloridos oldatot vízzel és 2%-os. vizes nátriumhidroxid oldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot éterrel mossuk, az oldhatatlan .anyagot adetonból 30 átkristályosítjuk. Ily módon a 3-etÜJ 6-(4-metil-f'enil)-7^oxo^2-fenil-4,'5,6,7-tetrahi'dro-2'H-'pirazolo[3,4-c]^piridint kapjuk, amelynek olvadáspontja 193i—195 C°. Az éteres oldatokból nyert 3-etil-j6-(4-imetäl-35 -feml)-7-oxo^fenil-4,5,6,7-tetmM*o-lII-pdrazolo[3,4-c]-piridint először éter-pentán elegyből, majd cikldhexánból, végül isimét éter-pentán elegyből átikristályosítjuk.. A termék -olvadáspontja 123,5—125,5 C°. Ez a vegyület tisztább, 40 mint a 2. példa szerinti eljárással nyert termék. 14. példa ' / . 100 ml etanolban 3,1 g 4^aaetil-2,3-dioxo-l-45 -(4-metilJ fenil)-piperidint oldunk. Az oldathoz 2,46 g 4^fluor-fenil-MdrazinHM'drogénkl'Orid 50 ml etanolban képzett szuszpetnizióját és 10 ml etanolban -oldott 0,38 g náteiuinmetoocidot adunk. A reakcióelegyet 19 óra hosszat vissza-50 folyató hűtőt alkalmazva forr,aljuk, -majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metilénMoridtoáin oldjuk, az oldatot egyszer vízzel, kétszer pedig 2%-os vizes nátriumhidroxid -oldattal imossuk:, szárítjuk és bepároljuk. A ma-55 radékot több ízben forrpontan tartott éterrel mossuk. Az oldhatattílain maradékot adetonból áktí-vszén készítmény lalfcalmiazásával átkrisitályosítjuk. Ily módon a (XXXIV) képletű 2-(4--fluor-fenta)-3Hmieitil-6-'(4Hinetiü-fenil)-7-'0(xo-4,5,6', 60 7^eftráhidro-, 2ÍH-'pirazoloi[3,4-c]-piiridmit kapjuk. A termék olvadáspontja 239—240,5 C°. Az egyesített éteres kivonatokat aktívszén készítménnyel derítjük és bepároljuk. A kapott maradékot forrponton tartott dfclóhexáninal 155 extraháljulk. A kivonatokat betöményítjük és 9
