153302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új biciklusos triaza-vegyületek előállítására
153302 15 Amalizis (C23H 2oFiN 3 0) Saámított: C: 75,54% H: 5,08% N: 10,58% Talált: C: 75,24% H: 5,05% N: 10,65% A termék ÍR-a'bszaiipdós spektruma (ásvány- 5 olajban éles, erős yC = Q-sávx>t mutat 1692 cm-1 -«©!. Az UV-ábszorpciós spektrum (metanolban) lm ax=234 m/j. (vállképződés), (£=22,710) és 273 ni/*. («=18,770) és 2min = 254 m/* <e= 10 17,130). 7. példa 8 g 2,3Hdioxo-l-fendl-4-propioinil-piperidint 120 15 ' ml etanolban oldunk. Az oldathoz ,5,9 g 4-fluor-fenü^iiAazm-hldrogiániklorid 80 ml etanolban képzett szuszpenzióját adagoljuk, majd az oldathoz 0,892 g nátriumimetoxidot adunk, melyet 60 ml etanolban vettünk fel. 20 A reakicióelegyet beadagolás után 24 óra hosszat levegő nedvességének kizárása mellett visszafolyató hűtő vei forraljuk, ezen idő alatt a reakioióelegy zavaros marad. A reakcióelegyet melegen "szűrjük,, amikor is a szűrőn csekély 25 mennyiségben fehér vízoldlható szilárd anyag marad vissza. A tiszta szüredékst csökkentett nyomiáson bepároljuk, amikor is sárgásbarna színű olajat nyerünk:. Ezt az olajat 50 ml metüénkloridban oldjuk, kétízben 5%-^os vizes nát- £0 riumhiidroxid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A narancssárgára színezett olajos maradékhoz feleslegben étert adunk. Az oldhaitatlanul maradt olaj dörzsölésre kikristályosodik, ezt leszűrjük. Aoetonból való kétszteri átkristá- 35 lyosítiás után fehér, kristályos, (XXV) képletű 3-etil-24(4-fluor-fenil)-7-JOxo-6-fenil-4,5,6,7-!betraradro~2H-pirazolo[3,4-'C]-piridint kapunk. A termék olvadáspontja 208^—^210 C°. A (XXVI) képletű 3-etil-l-(4-fluor-feinil)-7- 40 ^Oixou6-'fenil-4:,5i,'6,7Í-tetaaíhidro^lH-ipiirazolo[3,4--c]-^piridint úgy alítjuk elő, hogy a fentiekben kapott éteres anyalúgot bepároljuk, a félszil ár d anyagot ciiklohexánban oldjuk, az oldatot derítjük és betöményítjüfc. A töményített oldat le- 45 hűtése során fehér színű por válik ki, amelyet egyízban éterből atikristalyositunk. A gyengén sárgásra színezett kristályos termék olvadáspontja 106,5—108 C°. A kidndulóanyagot a következő módon állít- 50 jufe elő: 23 g l-fenilamdno-4-hexan0nt 300 ml benzolban oldunk. Az oldathoz 240 nil In vizes nátriumhidroxid . oldatot adunk. A fenti oldat eleigyéhez cseppanként és keverés köziben 50 nil 55 benzolban oldott 24,5 g oxalilklorid-étilésztert adagolunk. A íreakicióelegyet, amely felmelegszik, két óra hosszat keverésben tartjuk. A benzolos fázist leválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. Vörösbarna színű olajos terméket ka- 60 punk, mely a kívánt l-(N-etoxi~oxalil-N-fenil-aimfino)-4-hexanon. A fent kapott olajat 125 ml vízmentes etanolban oldjuk, majd 60 ml etanolban oldott 6,5 g nátriummetoxiddal elegyítjük. A reakcióele- 65 16 gyet levegő nedvességének kizárása mellett 2,5 óra hosszait vässzafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot víziben oldjuk, az oldatot szűrjük, majd a szüredéket hígított sósavval 5 pH értékiig megsavainyitjulk. A kapott krémszínű csapadékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot szárítjuk és foepéroljuk. A maradékhoz hexánt adunk, amikor is hűtésre a (XXVII) képletű 2,3-dioxo-1 -fenil-4-propionil-piperidin kristályosodik ki könniyű fehér tűs kristályok formájában. A. kristályos termék olvadáspontja 144—146 C°. 8. példa 0,69 g litiumialumíniumihidrid 60 ml vízimentes éterben 'képzett szuszpenziójShoz adagonként és keverés közben 1 g 3-etil-l-(4-fluor-feni il)-6--íienil^-oxo^,5y6,7-ltetraMdro-lH-piiiTazolo[3,4-c]-piridint adunk. A hozzáadás után a reafccióelegyet szobahőmérsékleten 10 percig keverésben tarjuk. Az oldószert 75 ml vízmentes toluol hozzáadása után ledesztilMljuk. Amikor a hőmérséklet a 107 C°-ot eléri, akkor a reakcióelegyet 3 óra hossaat visszafolyató hűtővel forraljuk és éjjellen keresztül hűtés közben állni hagyjuk. Állás után óvatosan és keverés közben a reafcdókeverékbe apró jégdarabokat dobunk be, a toluolosi fázist leszűrjük és a szilárd anyagot kétízlbén metilénkiloriddal extraháljuk. Az egyesített metdlénkloridos és toluolos oldatokat száríitjuk és bepároljuk. A sárga színű olajos maradékot pentánlban oldjuk, az oldatot betöményítjük, amikor is ihűtésre fehér tűs kristályok formájában a (XXVIII) képletű 3^etil-l-(4-fluor-fenil)H6-fenü-4,5,6,7-tetrahidro-lH-pirazolo[3,4-c]-piridin válik ki. A termék olvadáspontja 93—95 C°. 9. példa VSt5 ml letanolban oldott 6 g 2,3-dioxo-l-fenil-4-propionil-ipiperidin és 50 ml etanolban oldott 4,44 g 4-3dórKfienil-Midrazin-Mdirog|énildorid kevterékét 20 ml etanolban oldott 0,662 g nátriummetoxiddal kezeljük:. A reakcióelegyet a 7. példa szerint dolgozzuk fel. A feldolgozás eredményeképpen a (XXIX) képletű, éterben oldhatatlan 2-(4-klór-fenil)-3Hetil-7-ioxo-6-fendl-4,5, 6,7-tetramd(ro--2H-'pirazolof3,4-c]-piridint nyerjük. A termiek olvadáspontja , aoetonból való átferistályosítáis. után 166—167 C°. A bepárolt éteres anyalúgból a (XXX) képletű l-(4-klór-fienil)-3^eta-7-oxo-6-fenil-4,5,6,7-tetr^hidro-lH-pirazolo[3,4-c]-piridint nyerjük ki. A terméket étéiből átkiristályosítjuk és mdrogénbromid sójává alakítjuk át. A sót leszűrjük és a szabad bázissá alakítjuk át. A szabad bázis olvadáspontja éterből való átkrisftályosítás után 121— 122 C°. 10. példa 4 g 2,3-idioxo-l-fenil-4-propionil^piperidin 100 ml etanolban és 2,6 g 4-metil-fenil-hidirazin-8
