153300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-aszparagil-L-fenilalanin-amid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VI. 23. (CE—491) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1964. VI. 25., 1965. V. 21. Közzététel napja: 1966. VI. 22. Megjelent: 1967. II. 28. 153300 Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c Decimái osztályozás: Feltaláló: M or ley John Selwyn, Macclesfield, (Cheshire, Nagy-Britannia) Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás L-aszparagil-L-fenilalanin-amid előállítására 1 A találmány eljárás egy új szerves savnak, még pedig egy, a polipeptidszármazékok szinté^ zisébem értékes kiinduló termékként felhasználható dipeptidszármazéknak, az (1) képletű L-.aszparagil-L-jfenilalanm-amidnak az előállítá- 5 sara. * . Az (1) képletű dipeptidszármazék előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (2) általános képletnek megfelelő N-benzüoxika^bonil- 10 -L-asziparagil-L-fenilalanin-amid-származiékot — e képletben R alkil- vagy aralkilgyököt képvisel — hidrogenolízisnek és/vagy savas hidrolízisnek vetünk alá. A (2)L általános képletű vegyületben R helyén 15 alMlgyökként pl. valamely legfeljebb 4 szénatomds alkilcsoport, pl. tercjbutil-csoport állhat. Amennyiben R axialkilgyökiöt képvisel, ez előnyösen pl. benzilgyöfc lőhet. A hidrogenolízis célszerűen oly módon foly- 20 tatható le, hogy a vegyületet valamely hidrogénező katalizátor, pl. aktívszénre felvitt platina vagy palládium jelenlétében hidrogénnel kezeljük. A reakciót előnyösen oldószer vagy hígítószer, pl. ecetsav, vizes ecetsav, tetrahidrofurán 25 vagy metanol jelenlétében, szobahőmérsékleten "légköri nyomás alatt folytathatjuk le. A találmány szerinti eljárás savas hidrolízissel történő lefolytatása esetén a hidrolízist célszerűen száraz hidrogénlbromiddál, oldószer, pl. 30 száraz ecetsav jelenlétében, szobahőmérsékleten végezhetjük. 'Az eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő N-ibenziloxikaAonil-származékok oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő N-benziloxitoarbonil-L-iaszpa^aginsiav-^^észter karboxil-csoportját aktiváljuk, majd az így aktivált sarvat L-fenilalanin-aimiddal vagy ennek valamely sójával reagáltatjuk. " A találmány szerinti eljárással előállítható dipeptidszármazék — amint fentebb már említettük — értékes kiindulási termék polipeptidszárniazékok szintéziséhez. Ezt a dipeptidszármazékot pl. kiindulóanyagként alkalmazhatjuk értékés terápiás tulajdonságokat mutató poli. peptidszérmazékok előállítása során, A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közíelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen e példákra korlátozva. A példákban megadott „részek" súlyrészekét jelentenek. 1. példa: 252 "rész N-benziloxiikarbonil-(^-benzil)-L-aszpai-agil-L-fenilalanin^amid 5000 rész ecetsavval készített oldatát 50 rész 5%-os palládiumos akti vszén katalizátor hozzáadásával keverj ük, és eközben 18—22 C° hőmérsékleten, légköri nyomás alatt, 5 óra hosszat hidrogént buborékolta-153300