153299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptidszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VI. 23. (CE—490) Nagy-Britanniai elsőbbségé: 1964. VI. 25., 1964. IX. 02., 1965. V. 21. Közzététel napja: 1966. VI. 22. Megjelent: 1967. II. 28. 153299 Szabadalmi osztály: 12 . q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c ' Decimái osztályozás: Feltalálók: Hardy Paul Martin, Liverpool, Kenner George Wallace, Liverpool, Sheppard Robert Charles, Liverpool, Morley John Selwyn, Macclesfield, (Cheshire), Nagy-Britannia Tulajdonos: Imperial Chemical Industries Limited cég, London, Nagy-Britannia Eljárás tetrapeptid-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új heterociklusos vegyületeknek, még pedig a polipeptid-származékok szintéziséiben értékes közbenső termékként felhasználható tetrapeptidszármazékok előállíitására. Ezek a vegyületek előnyös farmako- 5 lógiai hatásaik alapján gyógyszereikként is felhasználhatók. A találmány értelmében a csatolt rajz sze~ rinti (1) képlétű L^triptctfariil-L-me'tionil-L-asz- 10 paragil-fL-feniManSnatmid és ennek sói kerülnek előállításra. E tetrapeptidszármazék előállítható sóinatk példáiként a trif luoraceltát és a hidroklorid említhető. Az (1) képlétű tetraipeptid-származék előállí- 15 tásla a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (2) általános képlétű vegyület — e képletben X valamely védőcsoportot kiépvisel, R helyén pedig hidrogénatom vagy alkilcsoport áll — X 20 vedőcsoportját és szükség esetén az R helyén álló alMlcsopprtot hidrogénatommal helyettesítjük. . A (2) általános képlétű vegyületben az X védőesoport és az R helyen álló csoport olyan 25 természetű legyen, hogy hidrogénatomra lehessen kicsferélni anélkül, hogy eközben a vegyületben /jelenlévő .amM^kötósek bármelyike bomlást szenvedne. A kiindulóanyagban jelenlevő X védőcsopor- 3O tok példáiként a terc.butiloxikárbonil- és p-metoxibenziloxikarbonil-csoport említhetők. Amennyiben a (2) általános képleitű vegyületben R helyién alkilcsoport áll, ez előnyösen valamely legfeljebb 4 szénatomos alkilcsio'port, pl. terc.bútil-csoport lehet. . Az X védőcs'öpórt és szükség esetén az R helyién, álló csoport hidrogénatomra való kicserélését célszerűen savas közegben, pl. hí drogénklorid vagy trifkiorecétsav jelenlétében, valamely hígítószer vagy oldószer, pl. etilaeetát, ecetsav vagy víz aikalmazásiával, 0 C° és a szobalhőfok közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A találmány szerinti'eljárás kiindulóanyagaiként felhasználhaitó (2) képlétű vegyületek — amelyekiben X és R jelentésié megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — oly módon állíthatók elő, hogy valamely (3) képlétű védett L-triptafán-szármaaékot — amelyben X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel és amelynek karboxilcsoportja a peptidkémiában általában szokásos módszerek valamelyiké sze- . rint aktiválva van — a (4) képlétű L-metionil-L-aszparagil-L-tfenilalanin-amiddal, ill. L-jmétionil-LHaszparagil-L-f enilalanin-amid-észiterrel — é képletben R jelentése megegyezik a fenttd meghatározás szerintivel — vagy ennek valamely sójával hozunk reakcióba. Ez utóbbi reakció célszerűen valamely hígítószer, ill. oldószer, pl. dimetilformamid jelenlé-153299