153291. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-oxo-1,3-diazacikloalkán-vegyületek előállítására
3 153291 4 legű trifluormetilcsoport, rövidszénláncú alkil-, mint metil- vagy etil-, rövidszénláncú alfeoxi-, minit metoxi-, ©toxi- vagy metiléndioxi, továbbá nitrocsoportok állhatnak. Az Ro afilgyök -helyéttesítetlen vagy pl. a fent megadott módon helyettesítve is lehet. Rövidszénláncú szénhidrogén-helyettesítőként Ro elsősorban rövidszénláncú alkilgyököt, mint metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutilvagy pentilgyököt jelenthet. Az ariigyökök elsősorban fenilgyökök lehetnek. A Z gyök elsősorban propilén-(l,3)-, butilén-(1,4)- vagy pentilén-(l,5)-gyök lehet, amely a fentebb ^emEtett módon elsősorban azonban rövidszénláncú alkilgyökökkel helyettesítve is leihet. A találmány szerint előállítható új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat, elsősorban parazitaellenes és baktériumellenes har tást mutatnak. E vegyületek elsősorban a protozoák és élősdi férgek ellen hatásosak, továbbá a fertőzött állatok, pl. egerek gram-negatív baktérium^tórokozói, mint a Salmonella typhi, valamint Colifoacillusok, mint Escherichia coli ellen. Különösen jó hatásúak ezek az új vegyületek •— amint ezt pl. a hörcsögökkel végzett kísérletek mutatták —> Trichomonas-fajták és amöbák, valamint pl. egereken ós juhokon a Schistosoma-fajták ellen. Hatást mutatnak továbbá a Coccidia-fajok ellen is. Ezek az új vegyületek így parazitaellenes és baktériumellenes szerekként alkalmazhatók a gyógyászatban. Különösen jól alkalmaznátok a fent említett kórokozók által okozott megbetegedések gyógykezelésére. 'Emellett azonban ezek az új vegyületek, értékes közbenső termékek is további, gyakorlati szempontból jelentős anyagok előállítására. Különösen kiernelendők a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek sorában a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületek; e.képletben Rí rövidszénláncú alkilgyököt, elsősorban azonban hidrogénatomot, R2 rövidszénláncú hidroxiaifcil-gyököt, rövidszénláncú v terc. aniinoalkil-gyöfcöt, mint di-(rövidszénláncú alkil) namino-(rövidszénláncú alkil) ^gyököt, piperidino-, pirrolidino- vagy morfolno-(rövidszénláncú alkil)-gyöfcöt, továbbá egy adott ^esetben a fentebb említett módon helyettesített fenil-(rövidszénláncú álkil)-gyöfcöt, rövidszénláncú alkilgyököt, elsősorban azonban hidrogénatomot, Zi rövidszénláncú alkilgyökfcel helyettesített vagy elsősorban helyéttesítetlen propilén-(1,3)-, butáién-(1,4)-. vagy pentilén~(l,5)-gyököt képvisel. Biológiai tulajdonságai szempontjából különösen értékesek a következő vegyületek: l-[5^nitratiaz:olil~(2)]-2-oxot-hexahidropiirimidin, l-[5-nitratiai zolil-( , 2)]-2-oxo-3-( l hidroxi[metil)-thexáhidropiriimídin, l-[5-nitratiazolil-(2)]-2-oxo-l,3-diazacikloheptán. A találmány szerinti új vegyületek előállítása önmagukban ismert eljárási műveletek alkalmazásával történhet. Előállíthatók pl. ezek az új vegyületek oly módon, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületet — amelyben Ro és R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z rövidszénláncú alkiléngyököt -képvisel, amely az X csoportot 3—5 szénatommal választja el a nitrogénatomtól és amely egy vagy több, adott esetben helyettesített szénhidrogéngyökkel helyettesítve is lehet, X pedig egy reakcióképes csoporttal észterezett hidroxálesoportoit jelent — sav lehasítása közben intramolekuláris kondenzációnak vetünk alá. A reakcióképes csoporttal észterezett hidroxilcsoport előnyösen valamely erős szervetlen savval vagy szerves szuifonsavval, elsősorban halogénMdrogénsavakfcal, mint pl. sósavval, bróm- vagy jódhidrogénsawal vagy arilszulfonsavakkal, mint toluolszulfonsavakkal lehet észterezve.. A gyűrűzáró intramolekuláris kondenzáció előnyösen valamely poláris oldószer, elsősorban víz és/vagy valamely fcondenzálószer, elsősorban bázisos fcondenzálószer, mint alkáliacetát vagy alkálikarbonát jelenlétében, adott esetben valamely erre alkalmas oldószerben, pl. savamidban, mint dimetilformamidban folytatható le. A találmány szerinti új vegyületek egy további lehetséges előállítási módja esetében oly módon járunk el, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben R, Ro és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — nitrálunk. A nitrálás a tiazol-vegyületefc nitrár lására általában ismert módszerekkel, pl. tömény kénsav és tömény salétromsav elegyével vagy a salétromsav és valamely karbonsav, mint eoetsav vegyes anShidridjével való kezelés útján folytatható le. Ennek során adott esetben jelenlevő fenilgyökök szintén nitrálhatók. A nitrálás különösen előnyös kiviteli módja értelmében olyképpen járhatunk el, bogy a (IV) általános képletű vegyület salétromsavas addiciós sóját képezzük és ezt valamely savas szerrel kezeljük. A salétromsavas addiciós sót-pl. úgy képezhetjük, hogy a szabad (IV) képletű vegyületet salétromsav, előnyösen tömény salétromsav csekély feleslegével reagáltatjuk, valamely erre alkalmas oldószer, pl. eoetsav jelenlétében. Az. említett reakcióhoz savas szerként elsősorban ásványi savak,' célszerűen "kénsav, előnyösen tömény kénsav használható. A salétromsavas addiciós só ily imódon történő réagáltatását előnyösen felemelt, célszerűen 40 C° és 100 C° közötti pl. 60—80 C° hőmérsékleten folytathatjuk le. A kívánt terméket azután önmagukban ismert módszerekkel, pl. a reakcióelegy jégre vagy jeges vízre öntése útjián különíthetjük el és igen tiszta állapotban nyerhetjük ki. 2
