153252. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-pikolil-származékok előállítására
11 153252 12 11. példa: A 9. példában ismertetett eljárást, oly módon végezzük el, hogy kiindulási anyagként a-morföhn-íacetafenont alkalmazunk. A kapott bázikus oldatot xnetilénlkloriddaJ extrahialjuk, a szerves tféteget maigaéziumszulfát felett szárítjuík, majd vákuumban bepároljufc. A nyert siárga olajat hexánból kristályosítjuk. A termék 2-morfolin-2Hfenil-3-(4-jpiriidil)-2-4propanol, op. 103—105 C°. Háromszori, hexánból történő áitokristályosítas után 104—105 C°-on olvadó, színtelen prizmák alakjában kristályosodó tisztei terméket nyerünk. 12. példa: A 9. példában, leírt eljárást oly módon hajtjuk végre, hogy kiindulási anyagként a-^metíl-piiperaizin)^ac^totfenont alkalmazunk. A kapott bázikus oldatot metilénlkloriddal extraháljuk, a szerves fázist magnéziumszulfát felett szárít-7/ jük, majd az oldószert vákuumban ledesztiÜálj'ufc. A visszamaradó olajat desztillácíóval tisztítjuk.' A termék l-(4^metilHpiperazin)-2-fienil-3--(4-ipiridil)-2Hprapanol, forráspont: 133—134 C°/ 0,6 Hgmm. Az olajos termék lassan 60—70 C°on olvadó színtelen prizmás kristályokká alakul. Hexánból történő átkristályosítás után 79—81 C°-on olvadó, színtelen prizmák formájában kristályosodó tiszta terméket kapunk. 13. példa: 39.2 g (0,4 mól) ciklohexanon és 100 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát 0—5 C°-on, erős keverés közben 0,5 mól y-<pikolil-lítium oldatához csepegtetjük. A keletkező elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 1 liter vizet adunk hozzá. Az oldatot sósavval megsavanyitjuk, 3X200 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot 10 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel 'mossuk és acetonból atkristályosítjuk. A termék fehér prizmák formájában kristályosodó l-.(4~piridil-metil)-ciklohexa!nol, op. 130,5—-ISI C°. 14. példa: 45.3 g (0,4 mól) frissen desztillált N^metil-4--piperiídon és 100 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát keverés közben (—5) ; — (+5) C°-os hőmérsékleten 0,5 mól y-pikolil-lítiuim oldatához csepegtetjük. A reakeióelegyet szobahőmérsékleten melegítjük, majd további 1 órán keresztül való keverés után 500 ml vizet adunk .hozzá. A rétegeket elválasztjuk, a vizes fázist 4X100 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesitjüjk, vízzel és 'telített konyhasóoldattal (2X.100 ml) mossuk és bepároljufc. A maradékot 70 C°-on, 3 Hgmm nyomás mellett ledesztillálva a kiindulási anyag teljes mértékben eltávolítható. A visszamaradó kristályos massza acetoníból történő átkristályosítása után tiszta 1 -metil-4- (4-piridil-metil)-4Mpiperidinolt nyerünk 134—136 C°-on olvadó, fehér prizmák formájában. 61 g kinuklidinonhidrokloridot 50 ml víziben szuszpendáluhk és 50 g káliumhidroxM 50 ml vízben készült jéghideg oldaWát adjuk hozzá. Az elegyet lehűtjük, majd a kiváló káliumkloridot leszűrjük. A szürletet 6X300 ml benzollal extraháljuk, a benzolos oldatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A termék 36,9 g 3^kinuklidinon. 36,9 g (0,295 mól) 3-kinuklidinon és 400 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát keverés közben (—10)—(+5) C°-on 0,5 mól y-pikolil-lítium oldatához, csepegtetjük. A viszkózus szuszpenziót —10 C°-on 1 órán keresztül kezeljük, maijid 300 ml víz hozzáadása' után a keverést további 1 órán át folytatjuk'. A kiváló csapadékot szűrjük, 4X50 ml vízzel mossuk és aceton-hexán elegyből atkristályosítjuk. A termék 3-(4-piridil-4metil)-3-kmuklidinol, mely 179—180 C°-on olvadó, színtelen prizmák formájában kristályosodik. 16. példa: 62 g (0,4 mól) p-klór-aicetofenon és 100 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát keverés közben, 0—5 C°-os hőmérsékleten 0,5 mól y-pifcolil-lítium oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán keresztül keverjük, majd vizet adunk hozzá, sósavval megsarvanyítjuk és ;.szűrjük. A savas oldatot 10 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és 3X3O0 ml éterrel extaaháljufc. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízimentes nátriumszulf ált felett szárítjuk, szűrjük és bepárol juk. Á maradék olajat 200 ml vízzel kezeljük. A vizes oldatot a le nem reagált pikolin eltávolítása és a végtermék kristályosodásának elősegítése céljából erősen keverjük. A kivált csapadékot szűrjük, majd aceton-hexán elegyből atkristályosítjuk. A termék: 2-(4-klór-fenil)-l-(4-piriidil)-2^proipanol, mely 121—124 C°-on olvadó színtelen prizmák formájában kristályosodik. 17. példa: 11,6 ig (0,2 mól) aceton és 100 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát keverés közben (—25)— (+5) Cf-os hőmérsékleten lassan 0,5 mól y-pikolil-lítium oldatába, csepegtetjük. Az elegyet 1 órán keresztül —20 C°-*on, majd további másfél órán át szobahőmérsékleten keverjük. 50 ml víz és 1,5 1 benzol hozzáadása után a rétegekét elválasztjuk, a szerves fázist 100 g semleges, aktivált alumíniumoxidon szűrjük és a terméket további 4 liter benzollal mossuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. A 37 C°-on (14 Hgmm) lejövő előpárlatot elÖntjük. A második frakció 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5 15. példa: 6
