153252. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-pikolil-származékok előállítására
9 kristályosítás után 135—138 C°-on olvadó színtelen prizmák alakijában kristályosodik. 5. példa: 5 30,7 g (0,2 mól) 2^benzoil-4iofén és 50 ml tétratearofurán oldatát nitrogen atmoszférában, 10 C°-ra yató hűtés és keverés közben 1 óra alatt 0,25 mól yHpikolil-látiuim oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten 10 keverjük, majd hidrolizálj'Uik. Az elegyhez sósavat adunk, amikor is kiválik az l-íénil-2-(4-^piridil)-l-(2-tienil)-etanol vízoldhatatlan hidrokloridja. Op. 238—241 C°. Az ily módon előállított sósavas sót egy éjjelen át 250 ml tömény 15 ammóniiuimlhidroxid oldattal keverve l-fenil-2--(4jpiridil)-d-(2-tienil)-etanolt kapunk, mely etanolból két ízben történő átkristályosítás után 153—154 C°-on olvadó, színtelen prizmák formájában kristályosodik. 20 6. példa: 35,5 g (0,13 mól) 4,4'-bisz-(dimetilamino)-benzofen-on és 50 ml tetraihidrofurán oldatát nit- 25 rögén atmoszférában, 10 C°-ra való hűtés és keverés köziben 1 óra alatt 0,25 imól y-pikolil-lítiumi oldatához csepegtetjük. A reakciáelegyet egy éjjélen át szoibalhőmérsékleten keverjük, majd vízzel hidrolizáljulk és 3X100 ml 6n 30 sósavval extraháljuk. A savas oldatot éterrel mossuk, majd 250 ml tömény ammóniumhidroxid oldat és 500 g jég eltegyéhez: adjuk. Szűrés után 1, l-Msz-(4-d!Ímtefti! aminofenil) -2-(4-piridil) --etanolt nyerünk, mely etanolos átkristályosítás 35 után 211—213 C°-on olvadó színtelen tűk alakjában kiristályosodük. Az l,l-! bisz-(4-idimetilamino,fenil)-2-(4-piridil)-etanol anyalúigjához vizét adunk, mikoris 135— 137 C°-on olvadó szalmasárga tűk formájában 4 Q l,l-(4-dimetilaminöf'en:il)-2-(4-piridil)-etilén válik ki. Vizes etanolból történő átkristályosítás után 138—138,5 C°-on olvadó analitikai tisztaságú terméket kapunk. 45 7. példa: 15,02 g (0,1 mól) fenoxi-2-propánon és 50 ml tetraihidrofurán oldatát száraz nitrogén atimoszr- g^ faraiban, 10 C°-ra való hűtés és keverés közben 45 perc alatt 0,215 mól y-pikolil-Mtium oldatához csepegtetjük. A reafceiáelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, 50 ml vízzel bidrolizáljuk és 3X1O0 ml 6n sósavval extra- 55 háljuk. A sósavas kivonatot éterrel mossuk, majd jeges ammóniurnihidroxid oldatba öntjük. A nyers termék színtelen olaj formájában válilk ki, anely a hűtött ammóniumihidroxid oldatból erős keverés hatására átkristályosodik.. Szűrés g^ irtán színtelen kristályok formájában 2-(fienoximetil)-l-(4-piridil)-2-propanoÍt kapunk. A termék vizes metanolból történő háromszoros á'tkristályosítása után 67—80 C°-on olvadó, színtelen tűkristályofcat nyerünk. 55 10 8. példa: A 3-aimino-2-fenil-l^(4-piridil)-2-propanol előállításánál felhasznált a-amino-acetofenon az alábbi módszerrel készíthető: 20 g (0,13 mól) \a-klór-acetofenon és 250 ml éter oldatát a megfelelő amin 0,26 mólnyi menynyiségének 250 ml éterben készült oldatához adjuk. A reakcióelegyet egy éjjelen keresztül keverés közben rcfluxáljuk. majd az amin hidrokloridját szűréssel eltávolítjuk. Az éteres oldatot 250 ml 3n sósavval 3 részletben extraháljuk, a savas oldatokat egyesítjük, nátriumhidroxiddal semlegesítjük és a szerves bázist éteres extrakcióval eltávolítjuk. Az éteres kivonatot magnézkiimszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledasztilláijuk. A maradék a nyers a-aimino-ketonból áll. A fenti .módszer szerint aurán komponensként piperidint használva, a-npiperidin-acetoftenont állítunk elő. A kapott nyersterméket vákuumban ledesztillálva 97—99 C° (0,18 Hgmm) forrpontú «-«piperidin-aoetofenont nyerünk. Kiindulási aminokamponensként morfolint használva a-morfolin-aoetotfenon állítható elő. A kapott nyerstermék állás közben megszilárdul és 45—52 C°-on olvadó ar-morfolinaoetoftenont kapunk. Kiindulási aminkomponensként morfolint nálva a fenti módszerrel a-(4-metilpiperazin)-aícetofenon állítható elő. Az ily módon előállított olajos nyerstermék további tisztítás nélkül felhasználható. 9. példa: 3-,amino-2-fenil-l-(4-^pi!ridil)-2-jpropanolok a megfelelő a-amino-ketonokból az alábbi módszerekkel állíthatók elő: A megfelelő «-amino-keton 56—90 millimólnyi mennyiségét és 50:—200 ml tetrahidrofuránt tartalmazó oldatot száraz nitrogén atmoszférában 10 C°-ra való hűtés és beverés köziben 1 óra alatt 0,26 mól y-pikolil-lítium oldatához, csepegtetjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 50 ml vízzel hidrolizáljuk. Az elegyet ezután 3XÍÖÖ ml 6n sósavval extranáljuk, az egyesített sósavas oldatokat éterrel mossuk, végül 250 ml tömény ammóniuimhidroxid oldat és 500 g jég elegyébe öntjük. 10. példa: A 9. példában ismertetett módszer szerint «-aminoketon kiindulási anyagként «-piperidin-acetofenont használva 2-fenil-l-piperidin-3-(4--piridil)-2-propanolt állítunk elő. Az ily módon nyert bázikus reakcióelegyet erősen keverjük, majd a kiváló színtelen kristályokat leszűrjük. A termék 2-fenil-l-piperidin-3-(4-piridil)-2-propanol. op. 83—88 C°. Háromszori, hexánból történő átkristályosítás után 89—91 C°-on olvadó, színtelen tűk formájában kristályosodó tiszta terméket kapunk. 5
