153240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására
9 . 153240 10 -2-(N-p-Mórfenilkairi baimil)-5-tfenil^ ) 7-benzc«norfánt kapunk 8. példa 5 2'-metöxi-2He: tilíl^bamil-5-fenil-6,7-(benzoniorf ; án 0,244 g (3,43 millimól) etilizocianát és 0,64 g (2,29 millimól) 2'-metoxi-5-fenil-6,7 Jbenzomorfán 70 ml vízmentes tetramdrofuránnal készí- io tett oldatát IV2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott oldatot ezután vákuumban, bepároljuk, a maradékot pedig benzol, eiklohexán és etdltacetát elegyéből átkristályosítjuk. Az így -kapott 2'-metoxi-2^etil- 15 karlbamil^5-fenil-6,7-benz)omiarfán 155,5—159,0°on olvad. 9. példa 20 2-h!Ídroxi-2-(iN-metiltiokarbam,il)-5-feníil-6,7-benzamorfán' 1,0 g 2'Hhidroxi^5-f0rűl-6,7-benzomorfán és 0,3 g metilizotiociainát 70 ml vízmentes tatra- 25 hidrofuránnal készített oldatát 18 óra hosszat forraljuk vízmentes körülmények között visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldatot bepároljufc és lehűtjük; így szilárd terméket kapunk, amelyet 1 rész1 atilaeetát és 2 rész eiklohexán 3 Q elegyéből átkristályosítunk. Az így kapott 2'-Mdroxi-2-(!N-imetiltiokarbamil)-5-fenil-6,7-ibenzoinorfán 263—i266°j on olvad. Metanol és víz egyenlő arányú elegyéből történő újabb átkristályosítás hatásárta az olvadáspont 265—2fi7°-ra 35 emelkedik. 10. példa 2'Hhidroxi-2-t'N-(béta-feniletíl)-tiokarbamil]-5-fenil-6,7-benzio<morfán 1,20 g 2'Jhidroxi-j 5-fenil-'6,7-benziomorfán és 0,82 g bétar-feniletihzoítiooianát 80 ml vízmentes tetralhidrofuránnal készített oldatát 3 óra'hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő .alatt, majd a reafccióelegyet vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot rzop'ropawollal eldörzsölve kapjuk a 2'Hhiidroxi-2-[N-(béta-feniletil)-tiokarbamil]-5--fenil-6,7-benzamorfánt, amely 234—236°-on ol- 50 vad. Etanolból történő átkristályosítás hatására az olvadáspont már nem változik. 11. példa 2-hidroxi-n2-(iN-alliltiokarbamil)-5-fenil-6,7-benzamorfán 1,00 g 2'-; hidroxi-5-fenil-6,7-benzomorfán és 0,41 g alhlizotioicianát 65 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot benzolban szuszpendálva, majd a szilárd termieket elkülönítve kapjuk a 183—189°-on olvadó 2 '-hidroxi-2-(sN-alliltiokarbamil)-5-fenil-6,7--benzQmorfánt. Etilacetátból történő átikristályosítás hatására a termék olvadáspontja 199—" 201°-ra emelkedik. 12. példa 2'-metoxi-2-etiltiokarbamil-5-fenil-6,7--benzomorf án 0,47 g (.1,68 millimól) 21 '-metoxi-5-fenü-6,7--benzomorfán és 0,25 g (2,75 millimol) etilizotiocianát ©0 ml vízmentes tetrahidrof uránnál i készített oldatát 3V4 óra hosszat forraljuk viszrszafolyató hűtő alatt. A reafccióelegyet azután vákuumbari bepároljuk: és a kapott mairadlékot metanolból átkristályosítjuk. Ily imódon 2'-metoxi-2jetiltíokarbamil-5-fienil-6,7-benziomorfánt kapunk, amely 222,0—2'24,5°-on olvad. 13. példa 2'-m)etoxi-2-karbamdl-5-ifenil-6,7-benzoniorfán 1,24 g káliumizacianátot hozzáadunk 4,29 g 2'-metoxi-5-fenil-6,7-benzoirnorfán 25 ml jégecettel készített oldatához. A kapott oldatot 10 percig hevítjük vízfürdőn, majd 100 ml vízzel hígítjuk és 50%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A szárított kloroformos oldat bepárlása útján olajszerű maradékhoz jutunk; ezt benzollal kezelve 1,0 g 2'-metoxi-5-fenil-2-karbamil-6,7-benzomorfánt kapunk, amely 197—210p -on olvad. E termék infravörös színképe megegyezik a 2-metO'XÍ-2-ciano-5-fenil-6,7-benzomorfánból előállított hiteles termék mintájának színképével. 14. példa .5 2'-hidroxi-2-kariboxaimido-5-(p-klórfe, nil)-6.7-benzbmoirf án a) l-meitil-4- (p-klórfenil)-1,2,5,6-teitrahidropiridin 3,00 g 4-(p-klórfenil)-l,2v5,6-tetrahidropi,ridin-hidroklorid, 2,36 g nátriutmaoetát, 7,9 ml 37%os formaldehidoldat és 3,62 g 91%-os hangyasav elegyét a vízfürdő hőmérsékletén 2 óra 55 hosszat hevítjük keverés közben, majd lehűtjük és. beleuntjuk 50 ,ml jég-víz elegybe. Az oldatot tömény vizes ammóniával erősen meglúgosítjuk, majd etiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk és vízmentes 60. nátriumszulfáton szárítjuk, Az ^oldószer elpárologtatása után kapjuk az l-metál-4-(pMklórienálJ-l^jS^-tetrá'hidropiridint, amely 90—91°on olvad. Ezt a terméket izopropiMterből vagy petroléterből történő átkristályosítással tisztít-65 hatjuk tovább. 5
