153240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására
153240 8 zamotrfán benzolból való átkristályosítás után 195—200° Jon alvad. 2. példa 2'-metaxi-2r-dimetilkarbamil-5-feniM5,7--bemzamorfáin 1,05 g (3,91 milliimól) 2'~metoxi-j5-<fenÜH6,?-benzamorfán 40 ;ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,75 g nátriumihidrogénkarbonátot, majd vízmentes körülményék között, cseppenként 20 iml dimetilformatnidban oldott 0,42 g (3,91 millimól) dimetilkarbaimilkloridot adunk. Az elegyet 16 óna hosszat forraljuk visszafolyató feűtő alatt, majd lehűtjük, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Gumiszerű maradékot kapuink, amely benzol, cikkAexan és etilacetát elegyéből kristályosítható át. Ebből az oldószerelegyből történő háromszori átkristályosítás után 187—190,5°-on olvadó 2'-metoxi-2-dimetilkarbamil-5-fenil-6,7-benzomorfánt kapunk. 3. példa 2'-2-metox:i-2HN-morfolinokarbonil^5-fenil-6,7-benzomorfán 2,00 g (7,16 millimól) 2'-metoxi-5-fenil-6,7--benzoimorfán 50 ml kloroformmal készített oldatához 0,76 g nátriumlhidrogénkarbonátot és 1,28 g (8,6 milliiimól) 4-morfolino--kaTbonilklo;r!Í-dot adunk.. Az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyaitó hűtő alatt, majd szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot benzol, ciklohexán és etilaoetát elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 198—200°-on olvadó 2-metoxi-2~N-:morfolinókarbonil-5-fehil^6,7-ben zomorfánt kapunk. 4. példa 2'Jhidroxi-2-tiokarbamil-5~fenil-6,7-!benzo!morfán 1,0 g 2'-aoetoxi-2^karbamil-5-fenil-6,7-benz'0-morfán 50 'ml piridinnel készített oldatához 1,0 g foSzforpentaszulfidot adunk. Az oldatot 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd vákuumban Ibepáróljuk, A kapott gumiszerű maradékot 20 ml 2 n nátriumba droxid-oldatban hidrolizáljük, -az így nyert oldatot híg sósavval semlegesítjük. A kivált terméket elkülönítve 229—230°~on olvadó 2'-hidroxi-2-tiokiarl baimil-5--fenil-6,7J benzomorfánt kapunk. 5. példa 2-metoxí-2-'karbamil-5-(p-mietoxiifenil)-6,7-benzamarfán 12 g N-nitrozametil-fearbamidból diazoimetán éteres oldatát állítjuk élő és ezt (hozzáadjuk 3,0 g 2'-hidroxi-2Jk!arbamiil-i 5-(p-h ; idroxiifenil)-6,7-benzamorfáin 300 ml 2 :1 arányú etanol-víz eleggyel készített oldatához. Az oldatot 4 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd vákuumban bepároljuk. Ily módon 2'^niet!oxi^5--(pjmjetoxifeml)-2^karlbamil-6> 7-benz | oin(Oirfánt kapunk; ezt széntetrakloridból átkristályosítjuk. S Az így kapott termiek 82—S3°-*on olvad. Ha ezt a terméket 120° hőmérsékleten, 0,1 mm Hgoszlop nyomás alatt 40 órai kimerítő szárításnak vetjük alá, akkor a vegyület 173—175° olvadáspontot mutat. 10 6. példa 2'-hidroxi-2-etilkarbamil-5-fenil-6,7--benzoimorfám 15 2,0 g 2'-bidroxi-5-fenil-6,7-benzomoirfán 0,8 ml eitilizocianát és 50 ml tetrafoidrofurán elegyével készített oldatát 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reaikció-20 elegyet vákuumban bepároljúk és a maradékot benzolból és etilacetátból átkristályásítjuk. Ily módon 224—230D ^on olvadó 2'-hidroxi-2-etilkarbamil-5-fenil-6,7-benzomorfánt kapunk. 7. példa 2 '-metoxi-i2- (N-p-iklórf enillkarbamil) -5-fenil-6,7-benzomarf án a) 2'-ime:toxi-5-fen:il-6,7-benzomorfán-hidiroklorid 5,31 g 2'-hidroxi-5-fenil-6,7^benzoim!orfánt (20 millimól) melegítés közben oldunk 100 ml 1 :1 35 arányú klorofornvrnetanol elegyben. Az oldatot lehűtjük és 100 ml frissen előállított (10 g ONT-nitrozometil-kairbaimiidból) éteres diazometánoldatot adunk hozzá. Ezt az elegyet 6 óra hosszat hagyjuk: szdbáhőmérsókleiten állni, majd 40 szárazra pároljuk be. A [maradékként kapott olajszerű terméket 200 ml n-sósavoldatban oldjuk, 100'—100 ml éterrel kétszer mossuk, tömény ammóniával meglúgosítjuk és 100—100 ml éterrel háromszor extraháljuk, Az 'egyesített 45 eteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátliumszuliáton szárítjuk és csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be. A kapott olajszerű maradékot 10 ml izopropainolban loldjuk, Ehhez az oldathoz 4,7 ml 4,30 n etanolos hidrogén-50 klorid^oldatot adunk. A képződött szilárd termékeit leszűrjük, megszárítjuk és izopropanolból átkristályosítjuk!. Az így kapott 2'-metoxi-5-fenil-6,7-benzomorfán-hidrokkHid olvadáspontja 255—256°. 55 b) 2'-metoxi-2-i(N-p-iklórfenilkarbamil)-5-fenil-6,7 -Jbenzomorf án 1,05 g 2'^metoxi-5-fenil-6,7-benzoimorfán és 60 0,58 g p-klórfenilizociianát 70 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 16 ára hosszat forraljuk visszafolyató- hűtő alatt. A íreakícióelegy bepárlása útján kapott maradékot benzol, ciklóhexán és etilaoetát elegyéből átkriatályosít-65 juk; ily módon 176—180° -on olvadó 2'-metoxi-4
