153233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo(5,4-d)tiazolok előállítására

153233 5. példa 10 Előállítás 2 g 2.,5Hbisz4p-(béta-Mór-etoxi)-fenil]-tiazolo(5,4-d)tiazolt 10 órán át melegítünk 60 ml morfoünnal 110 C° hőmérsékletű fürdőn. A kivált terméket leszivatjuk, vízzel mossuk, majd sok forró alkoholból átkristályosítjuk. Ilyen módon sárga kristályok alakjában a MI képletű 2,5--'Msz-[p^(béta-niorfoliino-(eto!xá)-fienil]-tiazolo(5,4r-d)tiaziolt kapjuk, 199—200 C olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2,,;

5-biszr-[p-(béte-'Mór-netöxi)-fenil]-tia2!olo-(5,4-d)tiaaaolt az alábbi módon állíthatjuk elő: 1,35 g nátriumból és 400 ml alkoholból készített niátriumnalkoholát oldatba beadagolunk 8,8 g 2,i5Jbisz-(:p-hidroxi-fenil)-tiazolo(5,4-d)tiazolt. Ezután a nátriumsó oldatához 11 g 1--bróm-24klór-ietánt adunk, 15 órán át forraljuk, majd lehűlés után a kivált termieket leszi vatjufc. A terméket sok forró alkohollal forraljuk, miközben az anyag egy része nem megy oldatba. Az alkoholban nem oldódó részt forró tetraklór-etánból átkristályosítjuk. Ilyen módon sárga kristályok alakjában a XIII képletű 2,5--bisz4p"(béta;-klór-etoxi)-fenil]-tiazolo(i5,4-d)tiazolt kapjuk, 198—200 C° olvadásponttal. Az alkoholból a XIV képletű 2-(p-hidroxi-fenil)-5H[ipH(ibéta-klór-etoxi)-feniil]-tiazolo(5,4-d)tiazolt kapjuk sárga kristályok alakjában, 236— 23*8 C° olvadásponttal. 6. példa 2 g 2-(p-hidroxi-fenil)-5-[p-(béta-klór-etoxi)-fenil]-tiazolo('5,4Hd!

)tiazolt ÍO'O ml dimetil-aminnal 6 órán át melegítünk zárt csőben, 95—100 C° hőmérsékleten. A dim etil-amin lehajtása után a maradékot vízzel mossuk, majd sok alkoholból átkristályosítjuk. Ilyen módon sárga kristályok alakjában a XV képletű 2-(p-hid:roxi-fenil)-5-[p-(béta^di|metil-amino-etoxi)-fenil]-tiazolo(5,4-d)tiazolt kapjuk, 236—238 C° olvadásponttal. E vegyületek nátrium-etiláttal és béta-dimetil^amino-etil-kloriddal való reagáltatása útján a XVI képletű 2,5Jbisz-[p-(béta-di:metil-amino-etoxi)-fenil]-tiazolo(5,4-d)tiazölt kapjuk. 7. példa' ' 100 mg 2,,

5-bisz-:[p-(béta-idietil-amino-etoxi)--£enil]-tiazolo(5,4-d)tiaziol-hidrokloridot tartalmazó tablettákat például az alábbi összetétellel állíthatunk élő: Tablettánként 2,5~bisz-[p-(béta^dietil-amino-etoxi)--fenil]-tiazolo(5,4-d)tiazol-hidroklorid 100 mg tejcukor 50 mg búzakeményítő 50 mg kolloid fcovasav 13 mg maraintakeményítő 24 mg talkum 12 mg magnéziumsztearát 1 mg A 2,54>isz4p-(béta^dietil-amino-etoxi)-fenil]-tiazolo(5,4-d)tiazci^hidrokloridot a tejoukorfal, 5 a búzakeményítő egy részével és a kolloid feovasawal elegyítjük, majd az elegyet átszitáljuk. A fennmaradó búzakeményítőt ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn elcsirizesítjük és a porelegyet ezzel a csirizzel elkeverjük anind-10 addig, amíg gyengén plasztikus masszát nem kapuink. r A plasztikus masszát tob. 3 mm lyukbőségú szitán átnyomjuk, megszárítjuk, majd a száraz granulátumot ismét átszitáljuk. Ezután hozzá-15 keverjük a maranta-keményítőt, a talkwmot és a magnéziumsztearátot, majd az így kapott . keveréket 260 mg súlyú tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás az I általános képletű — ahol R és R' adott esetben rövidszénláncú alkil- vagy alkenil-gyökökkel, alkilén-gyökökfcel, oxaalkilén-, tiaalkilén- vagy azaalkilén-gyökökfcel 25 szubsztituált amino-csoportokat jelentenek, alk és alk' 2i—6 szénatomot tartalmazó alkilén-gyököket jelentenek, Ph és Ph' pedig adott esetben rövidszénláneú alkil-csoportokkal, rövidszénláncú alkoxi-csopor tokkal, halogénatomok-30 kai és/vagy trifluor-metil-csoportokkal szubsztituált fenilén-gyököket jelentenek — új 2,5-bisz- (amino-alkoxi-fenil)-tiaz!olo(5,4-d)tiazo£li-származékok és azok sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy 35 a

) egy IV általános képletű vegyületet —• ahol Ph, Ph', alk és alk5 jelentése a fenti, és Z a hidroxil-csoport reakcióképes észterét jelenti — ammóniával vagy egy RH általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R jelentése 40 a fenti, vagy b) egy III általános képletű vegyületben — ahol Ph és Ph' jelentése a fenti és az X gyökök N-szufosztituálatlan vagy a végtermékeknek megfelelően N-szubsztituált amino-alkoxi-gyö-45 köket jelentenek, amelyek az. amino-csoporthoz kapcsolódó legalább egyik szénatomon oxo-csoportot viselnek -—• az oxo^csoportot metilén-csoporttá redukáljuk, ^vagy c) egy III képletű vegyületben — ahol Ph 50 és Ph' jelentése a fenti, és az X gyökök cián-alkoxi-csoportokat jelentenek — a cián-csoportokat amino-metil-csoportokká redukáljuk;, vagy d) egy III képletű vegyületet — ahol Ph és Ph' jelentése a fenti és az X gyökök oxo-alk-55 oxi-csoportofcat jelentenek — ammóniával vagy egy RH általános képletű aminnal — ahol R jelentése a fenti — reagáltatunk, és a kondenzációs terméket egyidejűleg vagy ezt követően redukáljuk, vagy 60 e) egy III általános képletű vegyületet — ahol Ph és Ph' jelentése a fenti, és az X gyökök hidroxil-csoportokat jelentenek — egy R-alk-OH általásos képletű — ahol R és alk jelentése a fenti — alkohol reakcióképes észterével 25<3 mg 65 reagáltatunk, vagy ' s 5