153233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo(5,4-d)tiazolok előállítására

3 153233 4 kökkel, pl. a fentebb megnevezettekkel, rövidszénláncú alkoxi-cjsoportokkal, mint metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy butoxi-csoportokkal, halogénatomoklkal, mint fluor-, klór- vagy brómatomokkal, vagy a pszeudohalogén trifluor-metil-gyökkel lehetnek szubsztituálva. A Ph és Ph' gyökök előnyösen p-fenilén-gyökök lehetnek. A találmány szerinti új vegyületek értékies farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Így tuberkulosztatikus hatáson kívül parazitaölő hatással is rendelkeznek, miként ezt állatkísérletek bizonyították, pl. egereken, ill. hörcsögökön. Állatkísérletek szerint, így pl. egéren tripanocid hatásúak. Ennek következtében a találmány szeriinti új vegyületek kemoterapeutikumokként használhatók fel tuberkulózisnál vagy amőba- vagy egyéb protozoa-fertőzések esetén. A találmány szerinti új vegyületek ezen' túlmenően koleszterin-szintet csökkentő hatást is mutatnak, amit patkányokon végzett kísérletek bizonyítanak; így arterioszklerotikus véredény-megbetegedések elleni szerként is felhasználhatók. Alkalmazást találhatnak egyéb gyógyászati anyagok előállításának közbenső termékeiként is. Különösen előnyösek a II általános képletű vegyületek, ahol Rí és R2 rűvidszénláncú dial-Ml-iamino-csoportofkat vagy pirrólidino-, piperidino-, morfolino- vagy piperazino-csoportot, pl. N-(rövidszénMncú-alkil)-piperazinc-csoportot jelentenek, alki és alkj rövidszénláncú, adott esetben célszerűen elágazott, legalább 2-sziénatomos alkilén-gyököt jelentenek, míg Phi és Ph2 jelentése szubsztituálatlan vagy pedig rövidszénláncú alkil-gyökökkel, rövidszénláneú alköxi-gyökökkel, halogénatomokkal vagy trifluor-metil-csoportokkal mionoszubsztituált fenilén-gyök, mindenekelőtt rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, trifluoir-nietil-csoportokkal vagy halogénatomoklkal monoszubsztituált vagy előnyösen szubsztituálatlan p-fenilén-gyök lehet. Ilyen vegyületek előnyös példájaként megemlítjük a S.ö-biszr-fp-^béta-dimetil-aminiO-alfa-metil-etoxi)-fenil]-tiazolo(5,4-d)tiazolt és mindenekelőtt a 2,5-bisz-[p-(ibéta-^dietil-amino-etoxi)-fenil]-tiazolo(5,4-d)tiazolt, amely például dihidrokloridja alakjában, 10—30 mg/kgros adagokban hörcsögnél orálisan jelentős amöbicid hatást fejt ki. A találmány szerinti új vegyületek úgy állíthatok elő, hogy a)

e

gy IV általános képletű vegyületet — ahol Ph, Ph', alk és alk' jelentése a fenti, és Z reakcióképesen észterezett hidroxil-csoportokat jelent — ammóniával vagy egy RH általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R jelentése a fenti, vagy b) egy III általános képletű vegyületben — ahol Ph és Ph' jelentése a fenti, és az X gyökök N-szubsztituálatlan vagy a végtermékeknek megfelelően N^szuhsztituált amino-alkoxi-gyököket jelentenek, amelyek az amino-csoporthoz kapcsolódó legalább egyik szénatomon oxo-csoportot viselnek — az oxo-csoportot metilén-csoporttá redukáljuk, vagy c) egy III képletű vegyületben — ahol Ph és Ph' jelentése a fenti, és az X gyökök cián•^alkioxi-csoportokat jelentenek — a cián-csopor-5 tokát amino-metil-csoportokká redukáljuk, vagy d) egy III képletű vegyületet — ahol Ph és Ph' jelentése a fenti és az X gyökök oxonalkoxi-csoportokat jelentenek — ammóniával vagy egy RH általános képletű aminnal — ahol R 10 jelentése a fenti — reagáltatunk, és a kondenzációs terméket egyidejűleg vagy ezt követően redukáljuk, vagy e) egy III általános képletű vegyületet — ahol Ph és Ph' jelentése a fenti és az X gyö-15 kök hidroxil-csoportokat jelentenek — egy RHalk-jQH -általános képletű —• ahol R és alk jelentése a fenti — alkohol reakcióképes észterével reagáltatunk, vagy f) egy R-alk-O-Ph-CHO általános képletű 20 amino-alikoxi-benzaldehidet — ahol R, alk és Ph jelentése a fenti — vagy annak reakcióképes funkcionális oxo-származékait rubeán-hidrogénsawal (ditio-oxamiddal) reagáltatunk, vagy 25 g) egy V általános képletű vegyületben — ahol Ph, Ph', alk' és R' jelentése a. fenti, és X nalk-Z gyököt jelent, vagy pedig X jelentése megegyezik az a)—e) pontokban megadottakkal, alk és Z jelentése pedig a fenti — X-et 20 az a)—e) pontokban megadott módszerekkel -alk-R képletű csoporttá alakítjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületeket, ha azoknak aniino-csoportjai legalább egy hidrogénatoimot tartalmaznak, alkilezzük és/vagy a 35 kapott szabad bázisokat sóikká vagy a kapott sókat szabad bázisokká alakítjuk.. Az a) eljárási mód esetén a Z reakcióképesen észterezett Mdroxil-csoport, mindenekelőtt egy alább részletesen ismertetett gyök lehet, 40 célszerűen halogénatom vagy aril-szulfonil-oxi-csoport. A b) eljiárási mód esetén a redukálást célszerűen litiumHalumínium-hidriddel végezhetjük. 45 A c) eljárási mód esetén a ciano-<!soportokat a szokásos módon, például naszcens hidrogénnel, így pl. cinkkel és ásványi savakkal, vagy katalitikusan aktivált hidrogénnel, így hidrogénnel hidrogénező katalizátorok, mint pallá-50 dium-, nikkel- vagy platina-^katalizátor jelenlétében, vagy komplex fémhidridekkel, mint litium-alumínium-hidriddel lehet amino-metil-csoportokká redukálni. A d) eljárási mód esetén redukálószerekként 55 főleg naszoens hidrogén, mint cink és ásványi savak, di-köntnyűfém-hidridek, mint nátrium-bór-hidrid, vagy mindenekelőtt katalitikusan aktivált hidrogén, pl. hidrogén hidrogénező katalizátor, így palládium-, platina- vagy nikkel-60 katalizátor jelenlétében, vagy hangyasav jöhetnek számításba. Az e) eljárási mód esetében a 2,5-bisz-(hidróxi-jfenil)-tiazolo(5,4-d)tiazolt célszerűen fémsó, így pl. alkálifémsó alakjában, vagy ilyen sókat 65 képező kondenzálós^erek jelenlétében reagáltat-