153204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9,10-dihidro-4H-benzo (4,5) ciklohepta (1,2-b) tiofén származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VIII. 09. (SA—1651) Svájci elsőbbsége: 1964. VIII. 11.; 1965. VI. 09. Közzététel napja: 1966. V. 23. Megjelent: 1966. XII. 20. 153204 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31 Nemzetközi osztály: C 07 d3 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Jucker Ernst vegyész, Ettingen, Dr. Ebnöther Anton vegyész, Reinach/BL, Dr. Bastian Jean-Michel vegyész, Birsfelden, Dr. Rissi Erwin vegyész, Basel, % Dr. Stoll André vegyész, Birsfelden, Svájc Tulajdonos: SAiNIDOZ A. G., Basel, Svájc Eljárás új 9,10-dihidro-lH~benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b] tiofén-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 9,10-dihidro^4H-benzo[4,5]riklohepta[1,2-b] tiofén-származékok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rj hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2 hidrogénatomot, R3 és R4 egy-egy rövidszérúáncú alkilcsoportot, illetve a ni!trogénatom<mal együtt l-pirrolidinil-, piperidino- vagy egy 4-(rövidsziénlánoú alkil)-piperazinil-csoportoit jelent, vagy R3 R 1 -gyel együtt di- vagy tómetilcsoportot, ill. R2-vel együtt tri- vagy tetrametílesoportot képvisel, amiikoiis a másik jelzés (Rí vagy R2) hidrogénatomot jelent. Az I általános képletű új vegyületeket és savaddíciós sóikat a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű 9,10-cMhiidro-éH-benzo^jSlciklobep'tall^-bltiofén-származékot — ebben a képletben R1; R 2 , R 3 és R 4 jelentése azonos a fent megadottal — hevítés közben jódhidrogénnel és vörös foszforral redukálunk, és adott esetben a reaktióterméket szervetlen vagy szerves savakkal való v kezelés útján savaddíciós sóivá alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás előnyösen úgy hajtható végre, hqgy egy II képletű vegyület, pl. 4-hidroxi-4-(3-dimetilamino-propil)-9,10-dihidiro-4H-ben;zo[4,5]ciklohepte[l,2-b]tiioifién vagy 4-hídroxi-4-{3-(4-m|atil-piperazinil)-propiil] -9,10-1 -di;Mdrc^4H-bénzoi[4,5]ciMohepta[2,3-b]tdiofén oldatát jégecetben Í20°-on 10—15 percig vörös 10 15 20 foszforral és hidrogénjodiddal hevítjük. A reakciókeverék leszűrése és a szüredék bepárlása után a maradványt lúgok, pl. • 20%-os nátronlúg jelenlétében egy szerves oldószerben, előnyösen metilénkloridban felvesszük. A szerves fázisból á jódot nátriumtioszulfáttal eltávolítjuk, a kívánt végterméket ismert módon , elkülönítjük, és előnyösen egy alkalmas sójává átalakítva megtisztítjuk. » Alkalmas sók pl. a hidrokloridok, hidroibromidok, foszfátok, szulfátok, acetátok, malónátok, fumiatnátok, maleinátok, tartarátok;, maiatok, hexalhidrobenzoátok, benzolszulfonátok és p-tó~ luólszulfonátok. Az I általános képletű új vegyületeknek értékes farmakodiniamikus tulajdonságaik vannak. így kitűnnek az antidepresszívumokra jellemző erős hatásukkal, amielyefc a kísérleti állaton többek között a rezerpin vagy tetraibenazin okozta vegetatív és motorikus tünetek gátlásában nyilvánulnak meg. A vegyületek kihangsúlyozzák a' noradrenalinhatást, és túlnyomóan központra irányuBá airtákolinergikus hatásaik vannak. A nyugtató-neuroleptikus tulajdonságok ezeknél az anyagoknál csak mérsékelten kifejlettek. Az anitidepresszív hatás tehát annyiban specifikus, hogy a tompító (csillapító) (hatások ezeknél a vegyületeknél inkább háttérbe szorulnak. A talál-153204
