153178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo/2,1-b/tiazolok előállítására
11 153178 12 Ar Tetrahidro vagy dihidro Tienil Tetrahidro Furil Tetrahidro Cgih . Tetrahidro 3-NO,-C6 H 4 Tetrahidro 3-Cl-C6 H 4 Tetrahidro 2^Cl-CgH4 Tetrahidro 4-F-C„H4 Tetrahidro alfa-Naftil Tetrahidro 2-N02 -C 6 H 4 Tetrahidro 3-CF3 -C 6 H 4 Tetrahidro 2,3,4-triCl-Ce H 2 Tetrahidro Tienil Dihidro Furil Dihidro 3-N02 -C 6 H 4 Dihidro 3-Cl-C6 H 4 Dihidro CeH5 Dihidro 4-N02 -C 6 H 4 Dihidro 7. példa: 25 25,2 súlyrész dl-béta-amino-fenetil-amin-dihidrokloridból az alábbi módon szabadítjuk fel a szabad bázist: 25,2 súlyrész, dl-béta-amino-fenetil-amin-dihidrokloridot oldunk 40 súlyrész vízben. Az ol- £0 datot 9,6 súlyrész nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. majd etanollal extraháljük. A kicsapódott nátrium-kloridot leszűrjük, és a szüredékhez 8,15 súlyrész szén-diszulfidot adunk (exoterm reakció). Az elegyet egy órán át keverjük 35 és forraljuk visszafolyó hűtő alatt, olajfürdőn. Ezután 1 súlyrész tömény sósavat adunk hozzá, és az elegyet tovább keverjük és forraljuk viszszafolyó hűtő alatt 10 órán keresztül. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. 40 A kicsapódott terméket leszűrjük, vízzel és acetonnal mossuk, majd megszárítjuk.- Ilyen módon dl-2-tio-4-fenil-imidazolint kapunk, 194— 195,5 C° "olvadásponttal. A 7. példa szerinti 'eljárást követve, és a dl- 45 -béta-amino-fenetil-amin-dihidrokloridot ekvimolekuláris mennyiségű dl-l,2-diamino-3-fenil-propán-dihidrokloriddal helyettesítve, dl-2--merkapto-4-benzil-2-imidazolint kapunk, 152— 154,5 C° olvadásponttal. 50 8. példa: Nátrium-etoxid oldatához, amelyet a szokásos módon készítettünk 0,46 súlyrész nátrium- .55 ból és 80 súlyrész etanolból, hozzáadunk 3,6 súlyrész dl-2-tio-4-«fenil-imidazolidint. A hozzáadás befejezése után a rendszert 15 percen át keverjük és forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd hozzáadunk 3,1 súlyrész klór-acetaldehid- eo -dietil-acetált. Az elegyet egy órán át keverjük és forraljuk. visszyafolyó hűtő alatt. Lehűtés után az etanolt lehajtjuk. A maradékhoz 28 súlyrész tömény sósavat adunk, és a reagálatlan kiindulási anyagot leszűrjük. A szüredéket 95 O. p., C 85,5 —88 110,5 —112 100--103,5 122--140 138--139 163--164 • 118--121 176--184 119— -120 142--143 156--156,5 132,5 —133 115— -116,5 138,5 —154 (boml.) 140--141 158--159 238--246 egy órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd a sósavat lehajtjuk. A maradékot 20 súlyrész vízben feloldjuk. A/ vizes oldatot ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljük. Az extra'ktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 20 súlyrész forrásban levő 2-propanollal oldjuk. Ehhez a forró oldathoz ekvivalens mennyiségű oxálsav-dihidrát 20 súly rész 2-propano]lal készített meleg oldatát adjuk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a kicsapódott oxalát-sót leszűrjük és 40 súlyrész forró 2-propanolból átkristályosítjuk. Lehűlés után a szilárd oxalátot leszűrjük, 2-propanollal, majd éterrel mossuk, végül megszárítjuk. Ilyen módon dl-5,6-dihidrtr-6-fenil-imidazo(2, l-b)tiazol-oxalátot kapunk, 183—184,5 C° olvadásponttal. 9. példa: 75 súlyrész dl-2-imino^3-(béta-j hidroxi-fenetil)-tiazolin-hidrobromid és 18* súlyrész tionilklorid elegyéhez gondosan hozzáadunk 600 súlyrész hexadekánsav-anhidridet, jégfürdőben való hűtés közben. Amikor homogén elegyet kaptunk, a hűtő fürdőt eltávolítjuk, és a rendszert 10 percen át keverjük és forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Ezután részletekben hozzáadjuk a tionil-klorid 96 súlyrészből álló második részét, és a rendszert további 30 percen át keverjük és forraljuk visszafolyó hűtő alatt. A képződött acetil-kloridot ledesztilláljuk (belső hőmérséklet: 137 C°). A maradékot vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk 800 súlyrész víz és 80 súlyrész tömény sósav elegyében. 30 percig tartó állás után az elegyet szűréssel elkülönítjük a benne levő' kevés oldhatatlan anyagtól, á szüredéket 2O0 súlyrész >' ammónium-hidröxid-oldattal meglúgosítjulk, majd toluollal extraháljük (egymást Jíövetően 120 súlyrész; 80 súlyrész és 80 súlyrész toluollal). Az egyesített extraktumokat magnéziumszulfát fölött szárítjuk, 6
