153178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo/2,1-b/tiazolok előállítására
9 153178 10 Ar Tetrahidro vagy dihidro Tienil Tetrahidro Furil Tetrahidro C6 H 5 . Tetrahidro 3-N02 -C 6 H 4 Tetrahidro 3-Cl-C6 H 4 Tetrahidro T-Cl-CaHi Tetrahidro 4-F-C6 H 4 Tetrahidro alfa-Naftil Tetrahidro 2-N02 -C 6 H, Tetrahidro 3-CF3 -C 6 H 4 Tetrahidro 2,3,4-triCl-C6 H 2 Tetrahidro Tienil Dihidro Furil Dihidro 3-N02 -C 6 H 4 Dihidro 3-Cl-C6 H 4 Dihidro C6 H 5 Dihidro 4. példa: 50 súlyrész 2-amino-3-[(4-fluor-benzoil)-m.etil]- 25 -tiazolin-hidrobromicts és 320 súlyrész metanol elegyéhez részleteikben 12 súlyrész nátriymtetrahidrokarbonátot adunk, miközben a hőmérsékletet 0 C°-on tartjuk (jégíürdőn). A hozzáadás befejezése után (gyengén exoterm reakció) -° az elegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kicsapódott szilárd anyagot leszűrjük, és a szürédéket bapároljuk. Az egyesített szilárd anyagokat 10 ' percig keverjük 175 súlyrész 25%-os hidrogénbromid-oldattal. A kicsa- 35 pódott sót leszűrjük, 2-propanollal mossuk és szárítjuk. Ilyen módon dl-2-imino-.3-f2-hio!roxi-2-(4-fluor^ferail)-etíl]T+iazolin-hidrobromidot kapunk, 19.6—203 C° olvadásponttal. Ha a 4. példa szerinti módon járunk el, azon- £0 ban a 2-imino-3-[(4-fluor-benzoil)-m.etil]-tiazolin- ; -hidrobromidot ekvimolekuláris mennyiségű 2-imino-3-[(3-bróm-benz"oil)-metil]-tiazolin-hidrobrorniddal helyettesítjük, dl-2-imino-3-(béta-hidr oxi-3-'bróm-f Aetil)-ti azoiin-jhidrobr omidot 45 kapunk, 245,5—246 C° olvadásponttal. 5. példa: 50 15 súlyrész dl-2-imino-3i (béta-hidroxi-3-bróm-lenetiI)-tiazolin-hid,robromid. 24 súlyrész tionil- klorid és 115 súlyrész ecetsavanhidrid elegyét . visszafolyó hűtő alatt forraljuk oljaíürdőn keverés közben, 30 percen át. Ezután további 19 55 súlyrész tionil-kloridot adunk a rendszerhez, és további 30 percen ál keverjük és forraljuk visszafolyó hűtő alatt. A képződött acetil-kloridot olajfürdőn ledesztilláljuk 150—180 G° hőmérsékleten, megközelítőleg 2 óra alatt. A ma- 60 radékot bepároijuk. Az olajszerű maradékot feloldjuk 300 súlyrész víz és 30 súlyrész tömény "sósav elegyében. Ezt az oldatot néhány percen át forraljuk aktívszénnel, forrón szűrjük, és szobahőmérsékletre való lehűlés után a szűre- 65 O. p., C= 145,5—147 132—135 140—141 116—145 90,5—91,5 116—116,5 126—127 104—122,5 120—123,5 108—109 . 122,5—126 146—147,5 142,5—143,5 151—152 145—147 153—154 dékből szilárd anyag csapódik ki. Ezt leszűrjük (a szürédéket félretesszük) és megszárítjuk. Ilyen módon dl-2-(acetil-imino)-3-(béta-acetoxi-3-bróni-fenetil)-tiazolin-hidrokloridot kapunk, 143,5—149 C° olvadásponttal. A .szürédéket, .amelyet fentebb félretettünk, ammónium-hidroxid-oldaítal meglúgosítjuk, és toluollal extraháljuk. Az extraktuomot nátrium-szulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük és bepároijuk. Az olajszerű .maradékot acetonban, oldjuk, és az így kapott .oldatot ismét .bepároijuk-A szilárd maradékot 64 súlyrész benzol és 4$ súlyirész petroléter elegyébpl átkristályp.sí£juk. Ilyen módon dl-2-{acetil-iniino)-3-(bétia-'hi: dí»xÍ-3-brcm-fenetil)-tiá^olint kapunk, 1.51—152 ,C° olvadásponttal. 6. példa: 9 súlyrész 2-(acetil-imino)-3-(3-bróm-benzoil-nietil)-tiazolidin-h: idrokloridnak 80 súlyrész metanollal készített szuszpenziójához 0 ,C° és 5 C° közötti hőmérsékleten 1,81 súlyrész nátrium-borohLctridiet adunk. A hozzáadás befejezése után a rendszert egy órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet szűrjük és a szilárd csapadékról leszűrt szürédéket bepároljuk. A szilárd maradékot a lesz;űrt szilárd termékkel együtt vízzel kezeljük, és az elegyet kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szá-\ rítjuk és bepároljuk. Az olajszerű maradékot toluolból átkristályosítjuk. Ilyen módon dl-2--(acetil-i)mino)-3-(bétannidroxi-3-bróm-fenetil)-tiazolidint kapunk, 141.5—142,5 C° olvadásponttal. A 6. példa szerinti módon járva el, azonban a 2-(acetil-imino)-3-(3-bróm-benzoil-metil)-tiazoli(di)nt ekvimolekuláris mennyiségű megfelelő 2-(acetil-imino)-3-(aci]-metil)-tiazoli(di)rmel helyettesítve az alábbi táblázatban felsorolt, XV képletű vegyületekhez jutunk. 5
