153178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo/2,1-b/tiazolok előállítására

153178 3 amikor a 2-es és 3-as helyzetű szénatom közötti kötés telített, a megfelelő, vegyületek 2,3,5,6-tetriahidro-6-Ar-imidazo(2,l-b)tiazcűoknafc nevezhetők. A találmány szerinti új" vegyületek számos 5 módszerrel készíthetők, amelyéket a csatólt rajzon fetlüntetett reakciókkal szemléltetünk, E reakciók .alatt előnyösen alkalmazhatunk magasabb hőmérsékleteket. Előnyös szerves oldószerekként, amelyekben a szükséges reakciókat le- 10 folytathatjuk, megemlítjük például a 4-metil-2^pentanont, a benzolt, a toluolt, a xilolt, a heptánt, a tetrahidro-furánt, a dioxánt, az étert és hasonlókat. Egyes esetekben .^oldószereket, mint pl. .alacsonyabb alkanolokat, pl. etanolt, 15 butanolt, 2-propanolt stb. is felhasználhatunk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint egy I általános képletű vegyületet — ahol Ar benziltől eltérő gyököt jelent — egy II általános képletű tiazoli- 20 (di)nnel reagáltatunk, ami által a III képletű 3-szubsztitualt tiazoli(di)nt kapjuk, amelyet azután a IV képletű megfelelő karbinollá redukálhatunk. Ezt a redukciót megfelelő redukáló anyagokkal, így pl. alkálifém-borohidrid- 25 del, pl. litium-, kálium- vagy nátrium-borohidriddel, megfelelő szerves oldószer, mint egy éter, pl. dietiléter, dietilén-glikol, tetrahidrofurán stb. vagy egy alifás alkohol, pl. metanol, etanol, 2L-propanol, 2-butanol és hasonlók jelenlétében 30 •folytathatjuk le. Egy másik módszer a IV általános képletű vegyületek előállítására abban áll, hogy egy II általános képletű tiazoli(di)nt egy VÍI általános képletű vegyülettel reagáltatunk. Az így kapott 35 karbinolok acilezése az V általános képletű megfelelő vegyülethez vezet. A találmány szerinti, VI képletű új vegyületek gyűrűzárással kaphatók a IV képletű vagy az V képletű vegyületekből. A gyűrűzárást úgy valósíthatjuk meg, 40 hogy a IV vagy V képletű Vegyületeket megfelelő kondenzálószerrel, így tionil-kloriddal, foszfor-oxid-kloriddal, foszfor-pentakloriddal, cink-kloriddal, polifoszforsawal, stb. melegítjük, célszerűen alacsonyabb alifás savanhidrid, 45 mint pl. ©cetsavanhidrid, propionsavanhidrid és hasonlók jelenlétében. A találmány szerinti eljárás egy másik változata, szerint a VI általános képletű új vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy VIII álta- 50 lános képletű, megfelelően szubsztituált etilén-diamint — ahol Ar benzilgyök lehet — gyűrűzárással a IX általános- képletű megfelelő • 2--merkapto-imidazolinná alakítjuk. Ezt a gyűrűzáráat megfelelő kéntartalmú reagneskkel, így 55 szen-diszulfiddel, tiociánsavval és hasonlókkal végezhetjük. Ezután a kapott IX képletű 2-merkapto-imidazolint egy X képletű vegyülettel kezeljük, ami által a találmány szerinti, VI képletű 2,3,5,6-tetrahidro-6-Ar-imidazo<2,l-b)tiazo=- 60 lókhoz jutunk, A találmány szerinti, VI képletű 5v6-dihidro-6-Ar-imidazoi(2,l-b)tiazolokat úgy állíthatjuk elő, hogy a IX képletű 2-merkápto-imidazolint egy XI képletű aoetaldehidszármazékkal reagáltatjuk. 65 A csatolt rajz szerinti reafcciósémában á szaggatott vonal egy esetleges kötést képvisel; az Ar gyök jelentése azonos a fentivel; az X gyök a megfelelő alkoholnak egy erős szervetlen vagy szerves savval, mint sósavval, bróm4iidrogénnel, kénsávval, p-toluol-szulfonsavval, metan-szulfonsawal és hasonlókkal való reagáltatása útján kapott reakcióképes észtert jelent; az Y gyök oxigénatomot vagy di-alacsonyabb^aliköxi-gyököt jelent; az R gyök-hidrogénatomot vagy acilgyököt jelent, ahol az acilgyök alifás vagy aromás, így acetil-, propionil-, butiril-, benzoilvagy hasonló gyök lehet, bár az acilgyök előnyösébb; Végül az Rx gyök hidrogénatomot vagy acil-gyököt jelent, mimellett amikor Rx

acil-gyököt jelént, célszerűen R jelentése is acil-gvök. "Á III képletű vegyületek — ahol R hidrogénatomot jelent — acilezését olyan megfelelő vegyületekké, amelyekben R acil-gyököt- jelent, a szokásos acilezési technikával végezhetjük, megfelelő acilező ágensek, így egy alacsonyabb alifás sav anhidridjenek vagy egy acil-halogenidnek, pl. acetil-kloridnak, benzoil-kloridnak stb, a segítségével. Hasonló acilezési technikát alkalmazhatunk a IV képletű vegyületeknek az V képletű vegyületekké acilezés útján történő átalakításakor. Egy másik módszer, amelynek segítségével előállíthatjuk azokat a találmány szerinti vegyületeket, amelyekben az Ar gyök 6-(4-nitro-fenil)-gyököt jelent, abban áll, hogy nitráljuk a megfelelő 6-fenil-vegyületeket. Ezután a 6-(4--nitro-fenil)-vegyületet a fentebb, leírt módon megfelelő redukálószerrel, vagy pedig katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk, és így a megfelelő 6-'(4-amino-fenil)-vegyülethez jutunk. Av

találmány szerinti vegyületeket általánosan használt eljárásokkal különíthetjük el szabad bázisok formájában. Ezek a vegyületek bázis-alakban átalakíthatók a gyógyászatilag hatásos, nem-toxikus savas addíciós sókká olyan módon, hogy megfelelő savval- kezeljük őket; ilyen savakként használhatunk szervetlen savakat, így hidrohalogensavat, pl. sósavat, brómsavat, vagy jódsavat; kénsavat, salétromsavat, Vjágy tiociánsavat; foszfor savat; szerves savakat, így ecetsavat, propionsavat, glikolsavat, tejsavat, pixoszőlősavat, oxálsaVat, maionsavat, borostyánkősavat, maleinsavat, fumársavat, almasavat, borkősavat, citromsavat, benzoesavat, fahéjsavat, mandulasavat, metán-szulfonsavat, etán-szulfonsavat, hidroxi-etán-szülfonsavat, benzol-szulfonsavat, p-toluol-szulfonsavat, szalicilsavat, p-amino-szalicilsavat, 2-fenoxi-benzoei

savat vagy 2-acetoxi-benzoesavat. Fordítva, a só. a szokásos módon alakítható át a szabad bázissá. Anélkül, hogy bármilyen elmélethez kötnénk magunkat, azon a nézeten vagyunk, hogy a találmány szerinti bázisok gyűrűs magja a csatolt rajzon Via és VIb szerkezetekkel szemléltetett alakban lehet jelen, míg a savas addíciós sókat a XII képletnek megfelelő szerkezettel példázhatjuk, ahol Z~ a só-aniont jeleníti. 2