153152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(5-nitrofurfurilidén)-1-aminohidantion előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1964. VIII. 21. (Cl— 511) Közzététel napja: 1966. V. 23. Megjelent: 1966. XII. 20. 153152 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Tóth Géza vegyészmérnök, Szabó Gábor vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: CH1NOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT., Budapest Eljárás N-(5-nitrofuriuriIidén)-l-aminohidantom előállítására Ismeretes, hogy a nitrofurfetrilidén-származékok igen széleskörű felhasználást nyernek a gyógyászat és állatgyógyászat területén. így előnyösen alkalmazható az N-(5-nitrofurfurilidén)-l^amino-hidantoin. Ezen utóbbi vegyület előállítására olyan eljárások ismeretesek, amelyekben a nitrofurfurolt reagáltatják a primer aminnal. Az amiho-hídantoin előállítása azonban problematikus és a ' heterociklikus gyűrű csak úgy alakítható ki, ha az amino-csopórt védett formában van jelen. A primer amint a blokkoló csoport előzetes' eltávolítása után reagáltatják nitrofuraldehiddel. Ez a művelet iparilag nehézkes, viszonylag hosszú időt vesz igénybe és a hidantoin gyűrű károsodásával jár. Blokkoló csoportként előszeretettel alkalmaz. nakr benzilidén-csoportot, minthogy a benzilidén származékok könnyebben és jobb kitermeléssel állítható elő, mint az ugyancsak számításba jövő pl. izopropilidén-csoporttal védett származék. Ismeretes ezen eljárások olyan foganatosítása, melyeknél a primer amint, ill. annak sóját nem különítik el az aldehiddel való reagáltatás előtt. Ezekben az esetekben a reakció során felszabaduló benzaldehidet az egyensúly eltolása érdekében a reakcióelegyből el kell tá~ volítani az eddig ismert eljárások szerint. Mindkét eljárás sok problémát okoz ipari szempontból. így a 2,990.402 sz. USA szaba-10 15 20 25 10 dalom eljárása, mely aldehidként nitrofuraldehid-diacetátot és második komponensként N-benzilidén-amíno-hidantoint alkalmaz rendkívül nagy térfogatot igényel egyrészt a hígsavas hidrolízis miatt, másrészt mert a benzaldehid desztillációja során* a heves felhabzás folytán a reakció tényleges térfogatának többszöröslét ^gényli a (készülék, A hígsavas hidrolízis további jelentős hátránya, hogy a híg ásványi sav rendkívül korrozív, úgy, hogy költséges és nemes szerkezeti anyagokat igényel. Az eljárás további hátránya az ilyen típusú vegyületek előállításánál, hogy a heterociklusos rész károsodása folytán gyakran keletkeznek szennyezett termékek, amelyek csak átkristályosítással tisztíthatók, továbbá, hogy a hidro-" lízis és vízgőzdesztilláció meglehetősen hosszú,. időt vesz igénybe. Különösen kényes ilyen szempontból a hidantoin gyűrű. így például a 33100/57 sz. francia szabadalomban ajánlott eljárás —.amely ugyan 85%-os termelést ígér — a gyakorlatban csak kb." 60%-os .termeléssel reprodukálható és az előállított.iterrnék erősen szennyezett és csupán veszteséges átkristályosítással vezet a megfelelő tisztaságú gyógyszerhez. Azt találtuk, hogy igen előnyösen', kitűnő termeléssel állíthatunk elő N-*(5-nitrofurfuriMdén)-lTamino-hidantoint, ha nitrofuraldehidet, ill'etőleg acetátjait I. típusú vegyületekkel reagál-153152