153142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofurán-származékok előállítására

153142 A (III) általános képletnek megfelelő vegyületek már ismert anyagok. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek értékes farmakológiai és terápiás tulajdonságokat mutatnak. Így meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy ezek a vegyületek gátolják az állati szervezetben a szimpatomimetikus hatású aminoetanolok, mint adrenalin, noradrenalin és N-izopropil-noradrenalin által előidézett kardiális kontrakciót és/vagy tachyoardiát. Különösen az l-(2'-benzofuril)-l-hidroxi-2-jN-izopropilamino-etán esetében (hidroklorid alakjában alkalmazva) tapasztaltuk a szimpatomimetikus aminoetanolok által kiváltott tachycardia, valamint a kardiális kontrakció-stimulálás gátlását. Noradrenalin álÁleudrin álR tali kardiális tal kiváltott R kontrakcióstitachycardia muláció gátlása gátlása izopropil — + +++ ++ + + etil — + + cifelohexil — 0 + 3, 4nmetiléndi oxi-fenetil — 0 + + ferúlizopropil — + + + l-metil-3-fenil-propdl — + + + + + A fentiekben szemléltetett farmakológiai aktivitás alapján e vegyületek klinikailag jól alkalmazhatók bizonyos kardiális megbetegedések hatásos gyógykezelésére ill. megelőző kezelésére. Így azt tapasztaltuk, hogy a kardiovaszkuláris rendellenességek, különösen az angina vagy rnyocardiális infarctus által előidézett ko~ szorúér-bántalrnak megállíthatók és visszatérésük megelőzhető a találmány szerinti vegyületekkel történő kezelés útján. Hasonló hatást tapasztaltunk a klinikai gyakorlatban az obstruktiv cairdiomyopathia és a különböző eredetű kardiális ritmus-rendellenességek gyógykezelése során. Emellett egyes (I) általános képletű vegyületek perifériás vazodilatorikus (véredénytágító) hatást is mutatnak, amelynek következtében jól alkalmazhatók krónikus hipertenziós állapotok valamint a perifériás véredényrendszer funkció-zavarai esetében. Az ilyen, perifériás véredénytágító hatású vegyületek példáiként a következők említhetők: H2'-4benziofuril)-l-hidroxi-2-'N-fenetíl-aimino-etán (hidroklorid alakjában), l-(2'-'benzo!furil)-l-hiidroxi-2-N(l'-metíl-3'-fenilr-propilainino)-etán (hidroklorid alakjában), 10 15 Az alábbi táblázatban összefoglalt farmakológiai kísérleti eredmények mutatják a találmány szerint előállított különböző vegyületek milyen 20 jellegű farmakológiai aktivitásának mértékét: 25 különösen pedig a következők: l-(2'-benaofuril)-l-hidroxi-2-N(3'-fenil^propilamino)-etán (hidroklorid alakjában) és l-(2'-benzofuril)-l-hidroxi-2^N-fenoxietilamino-etán (hidroklorid alakjában); e két utóbb említett vegyület különösen tartós perifériás értágító hatásával tűnt ki. Különböző ilyen, a alálniány szerint előállított vegyületek esetében a fent említett hipotenzív aktivitás mértékét kutyákon, intravénás injekció útján állapítottuk meg; a kapott kísérleti eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze: R A hatás erőssége A hatás tartóssága fenil — l-metil-3-fenil-propil — 3-fenilpropil — fenoxietil — + + + +++ + + + + + Az (I) általános képletű új vegyületek gyó, gyászati alkalmazása a szokásos gyógyszer-alakokban elkészített gyógyszerkészítmények beadása útján történhet; az ilyen készítmények az 30 (i) általános képletű vegyületet vagy annak valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható addiciós sóját tartalmazzák hatóanyagként, valamely erre alkalmas gyógyszerészeti vivőanyaggal kombinálva. A vivőanyag szilárd vagy 35 folyékony lehet; ilyen vivőanyagként a gyógyszerészetben általaiban szokásos anyagok, pl. tejcukor, burgonyakeményítő, tal'kum, magnéziumsztearát, zselatin, nátriumklorid, desztillált víz stb. alkalmazhatók. 40 E gyógyszerkészítmények orális vagy parenterális úton adhatók be és ennek megfelelő alakokban készíthetők eL Klinikai alkalmazásra a készítményeket a beadás kávánt módjától függően különféle adagolási egységek, pl. tafolet-45 ták, drazsék, csomagolt porok vagy kapszulák (orális alkalmazásra) vagy pedig zárt edényekbe, pl. ampullákba töltött steril oldatok (parenterális alkalmazásra) alakjában készíthetjük el. Az ilyen adagolási egységekben a ha-50 tóanyagmennyiség oly módon lehet megszabva, hogy egy vagy több egység beadása útján érhessük el a kívánt terápiás hatást. így pl. 5— 250 mg hatóanyagot tartalmazhat egy-egy adagolási egység. 55 Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait szemléltetik közelebbről; az 1. és 2. példa a (II) képletnek megfelelő közbensőtermék előállítását, a 3. példa pedig a találmány szerinti új vegyületek egyi-60 kének előállítását szemlélteti. 1. példa. 30 g 2-omega-brém-aoetil-benzofuránt 750 ml 85 metanolban szuszpendálunk és a szuszpenziót 2