153127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrán-sorbeli új 7alfa-metil-szteroidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VI. 15. Hollandiai elsőbbsége: 1964. VI. 16. Közzététel napja: 1964. IV. 22. Megjelent: 1966. XI. 30. (OA—302) 153127 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimal osztályozás: Feltalálók: de Jongh Hendrik Paul, vegyész, OSß, van Vliet Nicolaas Pieter, vegyész, OSS Hollandia Tulajdonos: N. V. Organon cég, OSS, Hollandia Eljárás ösztrán-sorbeli új T^-metil-szteroidok előállítására A találmány az ösztrán-sorba tartozó új 7.alfa^metil-szteroidok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány tárgyát eljárás képezi a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítására; 5 e képletben R oxocsaportot vagy egy.OX (alfaY) csoportot, amelyben X hidrogénatom vagy acilcsoport, Y pedig •hidrogénatom, rövidszánláncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, képvisel. 10 E vegyületek ,a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületekből kiindulva állíthatók elő; e képletben Rj szénhidrogéngyököt, 15 R2

hidrogénatomot vagy acilcsoportot, R3

hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy alkenilcsoportot képvisel; e vegyületeket önmagában ismert módon a meg- 20 felelő 42

'

5

(

1(

»-3-alkoxi-7alf.a-metil-17béta-hidroxi-ösztradién-vegyületté redukáljuk, amely még egy rövidszénláncú alkil- vagy alkenilcsoporttal helyettesítve is lehet, majd e vegyület 3-enoléter-csoport ját savval enyhe reakciókörülmé- * 25 nyék között kezelve hidrolizáljuk és így a kívánt zl5(10)

-3-iketo-7al:fa-metil-vegyületet kapjuk, amelybe akár a 3-enoléter-csoport hidrolízise előtt, akár utána kívánt esetben bevihetjük a 17-helyzetben jelzett helyettesítőket. au Ha a 17-alkilezést a 3-enoléter-csoport hidrolízise után hajtjuk végre, akkor a 3-keto-csoportot átmenetileg védeni kell; ez pl. a szokásos módon történő ketálozással, a ,d5

(

10

>-3-keto-sz,teroid alifás alkohollal és gyenge savval való reagáltatása útján. Előállítható ilyen célból a 3-tiokétál is a 3-enoléter-vegyület alkohollal való reagáltatása útján. A kiindulóanyagok már tartalmazhatnak rövidszénláncú alkil- vagy alkenilcsoportot a 17--helyzetben, azonban e csoportok a szintézis egy későbbi szakaszában is bevihetők a molekulákba. A 3-eno:

léteresoport rendszerint rövidszénláncú alifás szénhidrogéngyököt, előnyösen metilgyököt tartalmazhat. Az aromás vegyületnek a megfelelő _/J2.5(io)_3_ -alkoxi-vegyületté való redukálása oly módon történik, hogy az említett vegyületet cseppfolyós ammóniában oldott alkálifémmel és valamely alkohollal kezeljük. Alkálifémként előnyösen lítiumot használunk. Az így kapott -/|2

'

5<10

>-3-alkoxi-ösztradiéTi-vegyületet azután savval enyhe reakciókörülmények között történő kezelés útján alakítjuk át a megfelelő zl5<lo;

'-3-iketo-vegyületté. Ehhez a hidrolízishez rendszerint oxálsavat alkalmazunk valamely vizes alkohol, pl. metanol jelenlétében, 20—60 percig folytatva a reakciót; alkalmazhatunk .azonban más gyenge 153127