153114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-pikolil-ketonok és gamma-karbinolok előállítására

153114 — 4 órán át állni hagyjuk, majd a kiváló piros, félig szilárd terméket leszűrjük. A leszűrt anyagot 200 ml metilénkloriddal extraháljuk, majd keverés közben 300 ml vizet adunk hozzá és az elegyet szűrjük. A metilérikloridos szűrletet a 5 vizes fázistól elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A viszszamaradó olaj 1 hét állás után kristályossá válik. Háromszori, aceton—víz elegyből történő átkrístályosítás után 72—75 C°-on olvadó 4- 10 -(3<-ilui

or-fenacil)-piridint kapunk. 4. példa. E példa szerint 4-(4-fluor-fenacil)-piridint ál- 15 lítunk elő a 2. példában ismerteteft módszernek megfelelően, azzal a különbséggel, hogy 2--fluor-benzoilklozid helyett 4-fluor-'benzoílkloridot alkalmazunk kiindulási anyagként. A reakcióelegy savas extrakciója után nyert 20 elegyet keverés közben tömény ammóniumíhidroxidba öntjük, majd 4 órás állás után szűrjük. A szűrletet erős keverés mellett 40 ml metilénkloriddal és 400 ml vízzel elegyítjük és szűrjük. A metilénkloridos—vizes szűrletet metilén- 25 kloriddal mossuk, a szerves réteget elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradék állás közben kristályosodik. A termék sárga tük formájában kristályosodó 4-(4-fluor-fenacil)-piri- 30 din. Op.: 94—97 C°. 5. példa. E példa szerint 4-(metoxi-fenacil)-piridint ál- 35 Htunk elő a 2. példában leírt módszerrel azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 2--fluor-benzoilklorid helyett p-metoxi-benzoilkloridot alkalmazunk. A kapott savas extraktot tömény ammónium- 40 hidroxid oldattal elegyítjük, keverjük majd szűrjük. A szűrletet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves réteget elválasztjuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk; gumiszerű anyag ma- 45 rad vissza. Hexános átkrístályosítás után 103,5— 105 C°-on olvadó 4-(metoxi-fenacil)-piridint kapunk. A termék tisztítása szilikagéien történő kromatográfia és metilénkloridos eluálás útján történik. Az analitikai tisztaságú termék 50 hexános átkristályosítással állítható elő. 6. példa. E példa szerint 2-furil-4-piridilmetil-ketont 55 állítunk elő a 2. példában ismertetett módszerrel azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 2-fluor-benzoilklorid helyett 2-furán-karbonsavkloridot alkalmazunk. A kapott savas elegyet keverés közben am- eo móniumhidroxid oldatba öntjük, a kivált anyagot szűrjük. A kapott fehér kristályos masszát erős keverés közben 400 ml vízzel és 100 ml metilénkloriddal kirázzuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuum- 65 ban bepároljuk. A nyers terméket szilikagéien való kromatografálással és etilacetátos eluálással tisztítjuk. Etanol-hexán elegyből való átkristályosítás után halványsárga prizmák formájában tiszta 2-furil-4-pmdEmetil-ketont kapunk. Op.: 115—116 C°. 7. példa. E példa szerint 4-piridil-metil-2-tienil-ketont állítunk elő a 2. példában leírt módszerrel azzal a különbséggel," hogy kiindulási anyagként 2-fluor-benzoilklorid helyett 2-tiofén-karbonsavkloridot alkalmazunk. A savas extrakt és a tömény ammóniumhidroxid oldat erős keverés közben való elegyítésekor kapott lúgos reakcióelegyet szűrjük. A nyert sárga, szilárd anyagot vizes etanolból átkristályosítjuk. A termék sárga tűkben kristályosodó, 96—99 C°-on olvadó 4-piridilmetil-2--tienil-keton.' További, vizes etanolból történő átkristályosítás után a 97—99 C°-on olvadó tiszta ketont nyerjük. 8. példa E példa szerint ciklohexil-4-piridilmetil-ketonhidrökloridot állítunk elő a 2. példában ismertetett módszerrel analóg eljárással. 23,9 g (0,2 mól) hexahidro-benzoilklorid és 75 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát lassan (0,5 óra alatt) 0,5 mól pikolil-litium oldatához adjuk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét (_20) — (—30) C°-on tartjuk. Az elegyet —20 C°-on további félórán át, majd szobahőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük. A szerves fémkomplexet 1 liter víz hozzáadásával megbontjuk és az elegyet 3n sósavval megsavanyítjuk. A rétegeket elválasztjuk és a szerves fázist 2x200 ml 3n sósavval extraháljük. A savas kivonatokat egyesítjük, 3x200 ml éterrel mossuk és 10n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. Egy éjszakán át való állás után az oldatot szűrjük, a lúgos szűrletet 3x200 ml diklórmetánnal extraháljuk, az egyesített extraktot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot forró hexánnal, több részletben extraháljuk, dekantáljuk, majd az egyesített hexános oldatot lehűtjük. Az oldatba ezután sósavgázt vezetünk és ily módon 12,1 g ciklohexil-4-piridil-metil-keton-hidrokloridot kapunk. A sósavas só metanol-éter elegyből történő átkristályosítása után halványsárga lapok formájában kristályosodó, 161—167 C°-on olvadó tiszta terméket nyerünk. 9. példa. 2,2 g (10 mülimól) 4-(3-fluor-fenacil)-piridin és 50 ml metanol oldatához keverés közben, 8 részletben 1 óra alatt 2 g tetrametüammóniumborohidridet adunk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 500 ml jeges vízzel hígítjuk. Az elegy szűrése után 60—6*8 C°-on olvadó, színtelen tűkristályokat kapunk. Háromszori, vizes 4