153114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-pikolil-ketonok és gamma-karbinolok előállítására
9 153114 10 etano'ból történő átkristályosítás után színtelen tűkben kristályosodó l-(3-fluor-fenil)-2-(4-piridil)-etanolt kapunk. Op.: 69—72 C°. 10. példa. 0,8 g (3,5 millimól) 4-(4-metoxi-fenaeil)-piridin és 25 ml etanol oldatához keverés közben, 4 részletben, 1 óra alatt 1 g tetrametilammóniumborolhidridet adunk. A reakeióelegyet egy éjjelen át keverjük, majd 100 ml jeges vízzel hígítjuk. Szűrés után 135—137 C°-on olvadó, színtelen tűk* formájában l-(4-metoxi-fenil)-2-(4-piridil)-etanolt kapunk. Háromszori, vizes etanolból történő átkristályosítás után színtelen tűkben kristályosodó tiszta terméket kapunk. Op: 138—139 C°. 11. példa. 1,6 g (7,9 millimól) 4-piridilmetil-2-tienil-keton és 75 ml etanol oldatához keverés közben, három részletben, 45 perc alatt, 1,5 g tetrametilammóniumborohidridet adunk. A reakcióelegyet keverés közben egy éjjelen át állni hagyjuk, majd 200 ml vízzel hígítjuk. Ezután 3x50 ml metanollal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószer vákuumban való eltávolítása után visszamaradó halványsárga olajat hexánból átkristályosítjuk. Színtelen tűk formájában kristályosodó, 95—96,5 C°-on olvadó terméket nyerünk. 12. példa. 10 15 20 25 ;o 35 0,5 mól j>-pikolil-litium oldatához száraz nitrogén atmoszférában, keverés mellett, száraz jég—aceton fürdővel (—30) — (—50) Cn -ra való hűtés közben 0,2 mól cikloheptanoilklorid 50— 40 150 ml tetrahidrofuránban készült oldatát csepegtetjük. Az adagolás időtartama 0,5—1 óra, A reakeióelegyet három órán belül 100 ml vízzel kezeljük, majd 3x150 ml 6n sósavval extraháljuk. A kapott oldatot metilénkloriddal extra- 45 háljuk, a metilénkloridos extraktot magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradék olajat (62,0 g) 500 ml forró hexánnal kezeljük, majd szűrjük. A hexános szűrletet vákuumban bepároljuk és ily módon 50 a nyers ketonhoz jutunk, melyet 152—154 C°/ 0,11 Hgmm-en desztillálunk. Éteres oldatból kristályos hidrokloridot kapunk, melynek acetonos átkristályosítása után színtelen, tűkben kristályosodó ciMoheptiM-piridilmetil-ketont 55 nyerünk. Op.: 169,5—179,5 C°. 13. példa. 0,5 mól 4-pikolil-litiumot tartalmazó éter- eo -benzolos oldathoz keverés közben, 30 perc alatt 0,2 mól riklopropánkarbonsav-klorid és 300 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát adjuk. Az adagolást..(—30) — (—40) C°-on hajtjuk végre. A reakeióelegyet ezután szobahőmérsékleten to- 65 vábbi 30 percen át keverjük, majd 600 ml 4n sósavba öntjük. A rétegeket elválasztjuk, a savas réteget 3X100 ml éterrel mossuk, 0 C°-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk- A leszűrt szilárd anyagot forró hexánnal több ízben extraháljuk, a hexános extraktot bepároljuk, majd lehűtés és szűrés után halványsárga prizmák formájában kapjuk a keton-vegyületet, mely 63-—66 C°-on olvad. 14. példa. Az alábbi összetételű tablettákat készítjük el: 2-furil-4-piridilmetil-keton 25,0 mg laktóz 93,5 mg kukoricakeményítő 70,5 mg előzselatinált kukorioakeményítő 8,0 mg káleiumsztearát 3,0 mg összsúly: 200 mg A hatóanyagot, a laktózt, a kukoricakeményítőt és az előzselatinált kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. Az ily módon előállított keveréket aprítógépen őröljük, majd visszavisszük a keverőbe éls víz^ zel sűrű masszává dolgozzuk össze. A nedves masszát szitán átpréseljük és a nedves granulátumot papírnál bevont lapokon 40 C° körüli hőmérsékletin szárítjuk. A száraz granulátumot ezután visszavisszük a keverő-berendezésbe és a kálciumsztearáttal alaposan összekeverjük, Az ily módon előállított granulátumot 200 mg súlyú tablettáikká préseljük. 15. példa. Az alábbi összetételű kapszulákat készítjük el: 2-furil-4-piridilmetil-keton laktóz ku'koiicakeményítő talkum összsúly: 25 mg 143 mg 37 mg 5 mg 210 mg A hatóanyagot, a laktózt és a kukoricakeményítőt megfelelő keverő-berendezésiben összekeverjük. A kapott 'keveréket örlőberendezésben aprítjuk, majd ismét a keverő-berendezésbe visszük, ahol a talkummal alaposan összedolgozzuk, végül keményzselatm kapszulákba töltjük. 16. példa. Az alábbi összetételű kúpokat készítjük el: 0,010 g 1,245 g 2-furil-4-piridilmetil-keton Wecobee M (az E. F. Drew Company, New York, cég által előállított. hidratált kókuszdióolaj) karnauba viasz 0,045 g 3
