153114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-pikolil-ketonok és gamma-karbinolok előállítására

( 3 nyös foganatosítása módja szerint az I. általános képletű vegyületek előállítása oly módon történik, hogy III. képletű pikolil-fémvegyületeket (mely képletben M jelentése nátrium, kálium vagy litium) IV. képletű savhalogenidekkel reagáltatunk (mely képletben R jelentése ugyanaz, mint a I. képlet esetében és X jelentése, halogén, például klór-, bróm, jód, vagy fluor, éspedig előnyösen klór vagy bróm). A IV. képletű savhalogenidék lehetnek például fluorral helyettesített benzoilkloridok, mint 2-fluor-benzoüklorid, 3-fluor-benzoilklorid, 4--fluor-benzoilklorid. IV. képletű savhalogenidként felhasználhatók továbbá az alábbi vegyületcsoportok képviselői:, kis szénatomszámú alkoxi-csoporttal helyettesített benzoilkloridok, például mietoxi-benzoilklorid, etoxi-benzoilklorid, stb.; cikloalkil-karbonsavhalogenidek, például ciklo-propil-karbonsavklorid, ciklobutil-karbonsavklorid, ciklopentil-karbonsavklorid, ciklohexil-karbonsavklorid, stb.; 5- vagy 6-tagú heterociklikus karbonsavhalogenidek, például piridin-kíarbonsavbalogenidek, mint piridin-2--karbonsavklorid, piridin-4-karbonsavklorid, furán-karbonsavhalogenide'k, például tiofén-2--karbonsavklorid, pirrol-karbonsavkloridok, például pírrol-2-karbon'savklorid; továbbá a fent: tikloalkil-karbonsavkloridok és 5- vagy 6-tagú heterociklikus-karbonsiavkloridok egy vagy több szubsztituenssel, mint kis szénatomszámú alkii-, hidroxi-, kis szénatomszámú alkoxi-csoport, halogén, stb. helyettesített származékai. A fenti karbonsavak kloridjai helyett a más halogénekkel képezett savhalogenidék is felhasználhatók. Eljárásunk másik foganatosítása módja szerint a I. képletű vegyületek előállítása oly módon történik, hogy a III. képletű pikolil-fémvegyületeket V. általános képletű észterekkel hozzuk reakcióba (ahol R jelentése ugyanaz, mint a I. képlet esetében és R' jelentése alifás szénhidrogéngyök, mint kis szénatomszámú alkil-gyök, például metil, etil, propil, stb., vagy aril-gyök, például fenil, vagy aralkil-gyök, például benzil. V. képletű észterként például az alábbi vegyületcsoportok reprezentánsai alkalmazhatók: fluorral helyettesített benzoesavat alkilészterei, például fluorbenzoesav-metilészter, fluorbenzoesav-etilészter; kis szénatomszámú alkoxi csoporttal helyettesített benzoesavak alkilészterei, például metoxi-benzoesav-metilészter; cikloalkil-karbonsavak alkilészterei, például a ciklopropil-ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilkarbonsavafc metil-, etil- vagy propil-észterei; a gyűrűn egy vagy több szübsztituenst, mint kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, hidroxi-csoport, halogén, stb. tartalmazó tikloalkil-karbonsavak észterei; 5- vagy 6-tagú heterocikli'kus karbonsavak észterei, például piridin-2-karbonsav, piridin-4-karbonsav, furán-2-karbonsav, tiofén-2-karbonsav, stb. észterei; a gyűrűn egy vagy több szübsztituenst, mint például halogén, hidroxi-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkil-esopart, 4 tartalmazó, 5- vagy 6-tagú heterociklikus karbonsavak észterei. A III. képletű pikolil-fémvegyület és a IV. képletű savhalogenid, ill. a V. képletű észter a 5 fentiekben vázolt reakcióját oly módon hajtjuk végre, hogy először elkészítjük a III. képletű 4-pikölil-fémvegyület valamely szerves oldószerben készült oldatát. E célra általában bármely oldószer alkalmas, mely oldja a 4-pikolil-ve-1" gyületet és az adott reaktiókörülmények között inert. Oldószerként előnyösen benzolt, dietilétert, toluolt, tetrahidrofuránt, vagy ezek keverékét alkalmazhatjuk. A reakciót előnyösen oly módon végezzük el, *5

hogy először a 4-pikolil-fémvegyület oldatát szobahőmérséklet alá hűtjük. A hűtést az e cé-ra általánosan alkalmazott módszerek valamelyikével hajtjuk végre. Előnyösen oly módon járunk el, hogy az oldatot 0 C°-ra vagy e hő-20 mérséklet alá, célszerűen (—10) — (—60) C°-ra hűtjük. Ezután a másik reákciókomponenst (IV. képletű savhalogenidet vagy a V. képletű észtert) valamely alkalmas oldószerben oldjuk és a 4-pikolil-fémvegyület lehűtött oldatához ad-25 juk. A IV., ill. V. képletű vegyület oldásához bármely oldószer felhasználható, mely a vegyületet oldja és az adott reakció-körülmények mellett inert. E célra például etiléter, butiléter, dioxán, tetrahidrofurán, stb. vagy ezek egymás-80 sal vagy az adott reakció-körülmények mellett inert, egyéb oldószerekkel képezett keveréke használható. A komponensek elegyítését alacsony hőmérsékleten, előnyösen 0' C° alatt foganatosítjuk, ä reakció azonban kívánt esetben 35 szobahőmérsékleten vagy annál magasabb hőfokon is végrehajtható. Előnyösen (—10) — (—60) ' C°-on dolgozhatunk. A komponensek elegyítése után a reakcióelegyet állandó hűtés közben a reakció teljes lejátszódásáig keverjük. A reak-40 ció általában befejeződik, ha a reákciókomponensek elegyítése után a reakcióelegyet 1 órán át (—10) — (—60) C°-on, majd további 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeződése után kapott reakcióelegyet víz-45 zel hidrolizáljuk, majd alkalmas módon feldolgozzuk. A piridil-vegyületeket izoláljuk, a nyers terméket kívánt esetben a kémiában szokásos tisztítási módszerek valamelyikével tisztítjuk. Az e célra alkalmazható feldolgozási és izolálásí •"»O módszerek a szakember számára nyilvánvalóak. A legelőnyösebb módszereket a példákban részletesen ismertetjük. A találmányunk tárgyát képező eljárás értelmében a 4-piridil-metil-karbinolokat a megfe-55 lelő karbonil-vegyület redukciójával állítjuk elő. A redukció során kapott termék kívánt esetben a gyógyászatban használatos savakkal képezett sóikká alakíthatók. A I. általános képlet alá tartozó karbonil-ve-60 gyületek redukcióját általában önmagukban ismert módszerekkel véggezhetjük. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a I. képletű fcarbonil-vegyületét valamely inert szerves oldószerben, például kis szénatomszámú alkohol-63 ban, előnyösen 20—100 C°-on valamely redu-2