153077. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indánszármazékok előállítására
153077 alkalmas kvaterner ammóníumsói rövidszénláncú .alkil halogenidek (pl. metilklorid és etil-' bromid), rövidszénláncú alkilszulfátok (pl. metoszulfát), aralkilhalogenidek (pl. benzilkolrid) és aralkilszulfátok. A találmány szerinti vegyületek kitűnnek fájdalomcsillapító', helyi érzéstelenítő és a központi idegrendszert csillapító képességükkel. A találmány szerinti vegyületek orálisan alkalmazhatók fájdalomcsillapítókként a szokásos orális alkalmazási alakokban, mint pl tablettákban és' kapszulákban, az adagot az alkalmazott vegyület hatóképességéhez igazítva. Az I általános képletű vegyületek előállítására valamely Camino vegyületet (II képlet) — ebben a képletben R, R' és R" jelentése azonos a fent megadottal — egy halogén(rövidszénláncú alkanoil)halogeniddel, mint pl. egy klór(rövidszénláncú alkanoil)kloriddal, pl. klóracetilkloríddal vagy y?-klárpropionilkloriddal reagáltatjuk, majd a keletkezett megfelelő l-[klór(rövidszénláncú alkanoilamido)]-szárrnazéköt egy BH képletű aminnal — ebben a képletben B jelentése azonos a fent megadottal — kezeljük, amikor is I általános képletű bázist kapunk, amelyben A alkilénkarbonil-csoport. Olyan vegyület előállítása céljából, amelyben A alkilén-csoport, az utóbbi vegyüetet tovább kezeljük egy redukálószerrel, mint pl. litiumalumíniumhidriddel. A bázist ezután átalakítjuk, adott esetben savaddíciós vagy kvaterner ammóniumsójává a kívánt savval vagy kvaternizáló szerrel való kezelés útján. Az alábbi példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást (a hőmérsékleteket Celsiusfokokiban közöljük). 10 15 20 25 30 35 b) 2-(Dimetilamino)-N-(cisz-2-metil-4ransz-2--fenil-indán-l-il)-aoetamid 27 g (0,6 mól) dimetüamin oldatát 135 ml benzolban hozzáadjuk 18 g (0,06 mól) 2-klór-N-(2-metil-2-fenil-mdán-l-il)acetamid oldatához 200 ml benzolban. Szobahőmérsékleten való 60 órai állás után a reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat hevítjük, lehűtjük és vízzel mossuk. Magnéziumszulfát fölött való szárítás és szűrés után az oldószert gyorsbepárlóban eltávolítjuk. A maradvány szobahőmérsékleten viasszerű szilárd anyaggá dermed. Pentánból átkristályosítva k!b. 13 g terméket kapunk (72%) 88—90° olvadásponttal. Elemzés: C2 oH 2 4N 2 0-ra számított: N = 9,08%; talált: N = 9,16%. c) 2- (Dimetilamino) -N-(cisz-2-metil-transz^2--fenil-indán-l-ilj-iacetamid-hidroklorid A b) lépésben kapott szabad bázis 3,1 g-ját (0,01 mól) 100 ml éterben oldva 2,5 ml 4 n éteres hidrogénkloriddal kezeljük. A hidrogénklorid-só az oldatból nem-higroszkópos -fehér szilárd anyag (olvadáspontja kb. 203—205°) alakjában kiválik;, kloroformos éterből átkris^ tályosítva kb. 2,8 g (80%) terméket kapunk, amelyet P2O5 fölött 2—3 torr nyomás alatt és 144°~os forrásban lévő xilolfürdőben megszárítunk. Olvadáspontja 205—207°. Elemzés: C20 H 24 N 2 O . HCl-re számított: N = = 8,12%, Cl = 10,28%; talált: N = 8,25%, Cl = 10,55%. 1. példa: 2-(Dimetilamino)-N-J (cisz-2-metil-transz-2-fenil-indán-l-il)acetamid-hidroklorid a) 2-KÍór-N-(cisz-2-metil-transz-2-fenil-indán-l-il)-acetamid 40 Í5 20 g (0,09 mól) 2-metil-2-fenil-l-indánamin (23 g hidrokloríd sójából felszabadítva) oldatát 200 ml vízmentes benzolban hozzácsepegtetjük keverés közben 10 g (0,09 mól) klóraoetilklorid 50 1O0 ml benzollal készült oldatához, miközben a hőmérsékletet külső hűtéssel 5—10°-on tartjuk. A reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vízzel mossuk -és magnéziumszulfát fölött megszárítjuk. Szűrés 55 után az oldószert gyorsbepárlóban eltávolítjuk és a többé-kevésbé szilárd maradványt petroléteriben való eldörzsölés után leszívatással elkülönítjük. A kapott kb. 26 g (74%) légszáraz anyag olvadáspontja 85—92°; pentánból átkris- 60 tályosítva kb. 90—92 °-onx olvadó terméket kapunk. Elemzés: C18 H 18 CINO-ra számított N = 4,67%; a = 11,82%; talált: N = 4,77%; Cl = 11,80%. 65 Hasonlóképpen a példában közölt műveletekkel, a megfelelő 2-(dimetilamino)-N-(2,2-R',R"-helyettesített mdán-l-ii)acetamid-hidrokloridot kapjuk. Kiindulási anyag Termék R' R" R' metil R" metil metil R' metil metil metil etil metil etil fenil p-tolil fenil p-tolil metil o-klórfenil metil ó-klórfenil metil p-trifluormetil p-trifluorrmetilf enil metilfenil etil m-metoxietil m-metoxifenil fenil metil m-brómfenil metil m-brómfenil metil benzil metil benzil etil ß-fenetil etil ^-fenetil 2. példa: -2-fenil-rndán-l-il)-acetamid-hidroklorid Az 1. példában leírt módon eljárva, de a b) lépésiben a dimetüamin helyett N-metil-pipera-
