153066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetofenon-származékok előállítására
153066 12 13. példa. 63 g brom-deaoxi-anizoinbol és 57 g N-metil-piperazinból a 12. példában leírt módszer szerint a 2-'(4-metoxi-fenil)-2-(4-metil-l-piperazinil)-acetofenon 232—233 C°-ón olvadó dihidrokloridját állítjuk elő. 14. példa. 58 g 2-feril-2-bpóm-p-metil-aeetofenont, 20 g N-metil-piperazint, 20 g trietiiamint ós 50 ml etanolt 3 órán keresztül visszafolyó hűtő mellett melegítünk. A termék 2-fenil-2-(4-metil-l-piperazinil)-4'-metil-a£etofenon, melynek dihidrókloridja 265—2i©6 C°-on olvad, 15. példa. 47 g 2-f enil-2^piperazinilTacetotfenont (a 3. példa szerint előállított sósavas sóból képezett sza-': bad bázis) 150 ml etanolban oldunk, majd az; oldatba 15 g etilérikloridot vezetünk vizes hűtés mellett. A reakcióelegyet 3 napon át 20—35 C°-on állni hagyjuk, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etilacetát-benzol elegyben oldjuk, majd sósavgázt vezetünk be. A kiváló termék metanol-éter elegyből történő átkristályosítása után 254—256 C°-on olvadó 2-fenil-2-(4-hidroxi., etil-l-piperazinil)-acetofenom-dihidrokloridot kapunk. 16. példa. A 15. .példa szerint előállított 2-fenil-2-(4-hidroxi-etil-1 -piperazinil) -acetofenon-dihi drokl ori dból 20 g-ot 150 ml kloroformban szuszpendálunk. Az elegyhez 0,5 ml dimetilformamidot és 16 g tionilkloridot adunk, majd 4 órán át viszszafolyó hűtő mellett melegítjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, a kiváló csapadékot leszűrjük, kloroformmal mossuk, etanolban felszuszpendáljuk, majd ismét- szűrjük. Vizes átkristályosítás után fehér kristályok forrná j ában 2-f enil-2-[4^(2-klór-etiÍ)-l -piperazinil]-acetofenon-dihidrokloridot kapunk. O. p.: 189^-196 C°. 17. példa. 40 ml ecetsavhoz óvatosan 10 g vízmentes piperazint adunk. Az elegy felmelegedésének befejeződése után azt 27 g 2-bróm-2-fenil-acetofenonnal elegyítjük. A reakcióelegyet 10 percen keresztül visszafolyó hűtő mellett melegítjük, az ecetsav feleslegét ledesztilláljuk, majd a marradékot 20 ml vízbe öntjük, A kapott oldatot ammóniával meglúgosítjuk, a kiváló olajat benzollal extráháljuk, a benzolos réteget vízzel mossuk,, majd sósavgázzal kezeljük. A kapott . termék 2-fenil-2-piperazitnil-aieetofenon-dihidroklorid-monohidrát, mely megegyezik a 3. példa szerint előállított anyaggal. 18. példa. 8,6 g piperazint 20 ml propiansavban oldunk és az elegyet; 100—'1.10 C°-ra melegítjük. Ezután 120—130 C°~on kis részletekben 13,5 g bróm-dezoxi-benzoint adunk hozzá, a reakcióelegyet 20 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 150 ml 3 n nátriumhidroxid oldatba öntjük és a kiváló olajat 2x100 ml benzollal extraháljuk. A benzolos fázist mossuk, majd a 2-fenil-2-piperazinil-aoetofenon-hidrokloridot sósavgáz bevezetésével kicsapjuk. Átkristályosítás után a 3. példa szerint előállított vegyülettel azonos terméket "kapunk. 19. példa. 218 g dietanojbamin és 100 ml víz elegyét kis részletekben keverés közben 285 g 2-bróm-2-fenü^acetofenonihoz adjuk. A reakcióelegyet 30 percen át 90—100 C°-ra melegítjük, mikoir is lehűtéskor kiválik a 2-fenil-2-foisz-{2-hidroxi-etil)-amíno-aoetofenon. Az ily módon előállított bázist keverés közben 80'—100 C°-on 400 ml 3 n vizes sósavoldatban szuszpendáljuk, a lehűléskor kiváló anyagot szűrjük és vizes átkristáryosítással 193 C°-on olvadó hidrokloridot kapunk. A fenti módszerrel az alábbi vegyületeket állítottuk elő: 4'-klór-2-fenil-2-[bisz^(;2-hidroxietil)-amino]-aeetotfenon-Jhidroklorid, o. p.: 196 C°, a sza'bad bázis olvadáspontja: 166 C°;v 4'-metil-2-fenil-2-fbisz-(2-hidroxietil)-amino]aicetofenon-hidroklarid, o. p.: 188 C°, a szabad bázis olvadáspontja: 155 C°; 4'-metoxi-2-fenil-2-[bisz-(2-^hidroxietil)-amino]acetofenon-hidroklorid, o. p.: 165—166 C°, a szabad bázis olvadáspontja: 119—120 C°. 40 20. példa. 64 g 2-fei nil-2-bisz-(2-hidir i oxietil)-amino-acetofenon-hidrokloridot 90 ml kloroformban, szuszpendálunk. A fenti szuszpenzióhoz keverés közben 1 ml .dimetilforimamidot és 56 g tionilkloridot csepegtetünk, a reakcióelegyet 20 percen át forró vízfürdőn melegítjük, majd 200 ml vízbe öntjük és vizes ammónia oldat hozzáadásával gyengén meglúgosítjuk. A kloroformos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk és az, oldószert yákuumban ledesztilláljuk. A maradékot lehetőleg kis mennyiségű etanolban melegítés közben feloldjuk, majd lehűtjük. A kiváló kristályos termék 53—54 C°-on olvadó 2-fenil-2-biszi-(2-klóretil)^aminoaeetofenon. O. p.: 53:—54 C°. 10 13 20 25 30 35 45 50 55 60 65 21. példa. 20 g 2-fenil-2J bisz-(2-klóretil)-amino-(acetofenont 300 ml 4%-os alkoholos ammónia oldattal autoklávban 5 órán át 130—150 C°-on hevítünk. Az. oldatot ezután vákuumban bepárolj uk^ a maradékot benzollal extraháljuk, a benzolos fázist vízzel mossuk és sósavgázzal kezeljük. A kiváló anyagot alkoholból vagy 3 n vizes sósav-
