153066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetofenon-származékok előállítására
/ 9 réteget vízzel mossuk és szárítjuk. A benzolos oldatba sósavgázt vezetünk, míg csapadék kiválást észlelünk, az oldószert dekantáljuk "és a csapadékot ISO ml izopropanóllal forró vízfürdőn a kristályosodás megindulásáig melegítjük. 5 A kiváló terméket lehűlés után leszűrjük, majd metanol-éter elegyből átkristályosítjuk. Á kapott termék 2-'(4'^formil-l-piperazinil)-2-fenil-4"-metoxi-aeetofenon-híd:rokiorid, o.p.: 226— 227 C°. 10 A szabad bázis a sósavas só vizes oldatából . ammonias kicsapással állítható elő. A szabad bázis izopropanolos átkristályosítás után 115— 116 C°-on olvad. Í5 5. példa. 26 g 4'-mietoxi-2-(4-formil-l-piperazinil)-2-fenil-acetofenon-hidrokloridot 20%-os vizes sósavoldattal (60 ml) 4 órán át visszafolyató hűtő 20 mellett melegítünk. Az oldatot 100 ml vízzel hígítjuk és ammóniával meglúgosítjuk. A kiváló olajos anyagot benzollal extraháljuk, majd a szárított benzolos oldatba sósavgázt vezetünk. A kiváló csapadék víz.-^aceton elegyből történő 25 átfcristályosítása után 210 C°-on olvadó 4'-metoxi-2-fenü-2-(l^piperazihil)^cetofenon-dihidrokloridot kapunk. A szabad bázis olvadáspontja 86 C°. 30 6. példa. 62 g 2-brám-2-(p~kló'r-fenil)-aeetofenont, 22,8 g f ormil-piperazint és 22 g trietilamint 3 órán keresztül visszafolyó hűtő mellett hevítünk. A 35 reakcióelegyet 500 ml vízbe öntjük, mikor is olajos anyag válik ki, mely lassan kristályossá válik. A termék széntetrakloiridos átkristályosítása után 117—118 C°-on olvadó 2-(p-kÍórfenil)-2-(4-foírmil-l-piperazinil)-aicetofenont kapunk. 40 A fenti bázis acetonos oldatából 48%-os vizes brómhidrogénsav óvatos hozzáadásával a termék hidrogénbromidja állítható elő, mely etanolos átkristályosítás után 235 C°-on olvad. 45 7. példa. 58 g 2j genil-2-4bró:m-p-metil-acetofenont, 22,8 g monofornTil-piperazint, 20 g trietilamint és 50 ml etanolt 3 órán keresztül visszafolyó hűtő go mellett melegítünk. A reakcióelegy feldolgozása a 4. példában ismertetett módszerrel történik. A termék 233 C°-on olvadó 2-fenilJ2-(4^formiÍ-l-piperazinil)-4'-metil-acetofenon-hidroklorid. 55 8. példa. A 7. példa szerint előállított nyers 2-fenil-2--(4-formil-l-piperazinil)-4'-metil-acetoíenont 130 ml 20%-os vizes sósavoldattal visszafolyó hűtő 60 mellett 3 órán. át melegítjük. A reakcióelegy vízzel való hígítása és ammonias semlegesítése után olajos anyag válik ki, melynek éteres oldatába sósavgázt vezetünk, majd a kiváló csapadékot víz-aceton elegyből,; átkristályosítjuk. 65 10 A kapott termék 2-fenil-2-(l-piperazinil)-4'-metü-aoetofeiion-dihidroiklorid-monohidrát, mely kristályvizét kb. 130 C-on elveszti és vízmentes állapotban 109—120 C°-on olvad. 9. példa. 45 g 2-fenil-2-! bróm-4'-klór-aoetafenoint, 18 g trietilamint és 17 g formil-piperazint 4 órán át melegítünk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, a kiváló olajat éterrel elkeverve kristályosítjuk. A termék 4'nklór^2-(4-formil-l-piperazmil)-2-fenil-acetofenon, melynek olvadáspontja etanolos átkristályosítás után 142—143 C°. A termék sósavas sója alkohol-éter elegyből történő átkristályosítás után 229—330 C°-on olvad. 10. példa. 24 g 4'-klór-2-(4-formil-l-piperaziml)-2r fenil-acetofenont 50 ml 20%K>s vizes sósavoldattal 3 órán át forró vízfürdőn melegítünk. A reakcióelegyet az 5. példában leírt módszerrel dolgozzuk fel, mikor is 205 C°~on olvadó 4'-klór-2-fé^^-(l-piperazini^-aeetoferiion-dihidrokloridot kapunk. ' 11. példa. 42 g 2-(p-klóir-fenil)-2-(4-formil-l-piperazinil)-acetofenont 100 ml 20%-os sósavval forró vízfürdőn 3 órán át melegítünk. A reakcióelegyet 50 ml > hangyasawal és. 30 ml 30%-os vizes formaidelhid oldattal elegyítjük, majd további 2 órán át melegítjük. Az elegyet ezután 200 ml vízzel hígítjuk és a 2-(p^lór-fenil)-2-(4-metil-l-piperazi;nil)-aoetofenont vizes ammónia oldat hozzáadásával kicsapjuk. A kapott bázist éter- , rel extraháljuk, az éteres- oldatot szárítjuk, majd sósavgáz bevezetésével kicsapjuk a dihidrokloridot. A sósavas só metanolos átkristályosítás után 252 C°-on olvadó fehér kristályok alakjában kristályosodik. A fenti termék 1 mól 2-tbróm-2-(p-klórfenil)-acetofenon és 2 mól 1-metil-piperazin etanolos oldatban. 70—80 C°-on végrehajtott reakciójával is előállítható. 12. példa. 285 g 2-fenil-2-brórrHaoetofenont kis részletekben 235 g N-metil-piperazkihoz adunk, mikor is a hőmérséklet 60^—75 C°-ra emelkedik. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet további 2,5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 1 liter vízbe öntjük. Az olajos formában kiváló 2-fenil-2J (4-metil-l-piperazinil)-Taoetofenont 60 ml benzollal extraháljuk, a benzolos réteget vízzel többízben mossuk, majd sósavgázt vezetünk be. A kiváló dilhidroklorid 1200 ml izopropanolíból történő átkristályosítás után ,252—.254 C°-on olvad.
