153053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus vízoldható antibiotikumok származékainak előállítására
1S3053 5 oldottunk, majd visszahűtöttük 0°-ra. Jéghűtés és erős keverés mellett cseppenként 80 ml dimetilszulfátöt adtunk hozzá oly módon, hogy egyidejűleg cseppenként annyi KOH oldatot is adagoltunk (82 g KÖH/100 ml víz), hogy a pH állandóan 8 körül legyen. Az adagolás befejeztével s miután a pH beállt egy állandó értékre és nem sarvanyodott vissza többé pH 6—7-re, az oldatot hagytuk szobahőfokra félmelegedni, és így állni hagytuk 2 napig. Köziben a pH-t lúgadagolással pH 8-on tartottuk. Mikor a pH már nem változott, az oldatot 2 liter vízre öntöttük és a nehezen szűrhető csapadékot leoentrifugáltuk. A kapott anyagot megszárítottuk, majd felvettük 30 ml acetonban és 1 liter vízbe Öntöttük. A kivált csapadékot ismét lecentrifugáltuk,. megszárítottuk és az átcsapást a fentiekhez hasonlóan etanolos oldatból megismételtük. A kapott termék: N-karbobenzoxi-O-matil-neamyein, op. 85 C°. Kitermelés: 9,1 g (71%). Analízise: C75H 9 o0 25 N 6 CaHgOH-ra számolva: Számított: C 60,70%, H 6,25%, N 5,67%, metoxi 10,30%, Talált: , C 59,94%, H 6,09%, N 5,51%, metoxi 11,10%. '\ • 6. példa: Szalicilál neamin ' 1 g neamin bázist 10 ml 5%-os nátriumkarbonát oldatban oldottunk, majd a reakcióelegyhez 1,6 g szalicilaldehidet csepegtetünk. A Schiff bázis képződés, sárga kristályok kiválásával azonnal megindult. A kiválás teljessé tétele céljából 1 órán keresztül 0 C°-on állni hagytuk. Az etilalkoholból történő átkristályosítás után kapott szalicilál-neamin olvadáspontja 2,12 C°. Kitermelés: 1,9 g (85%). Analízise: C40H42O 10 N4-re számolva: Számított: C 65,04%, ,H 5,69%, N" 7,59%, Talált: C 64,80%, H 6,20%, N 6,60%. 7. példa: szalicilál neomycin 8. példa: szalicilál-O-etil-naamin 1 g szalicilál neamint, amelyet a 6. példa szerint állítottunk elő, 10 ml 5 n nátriumlhidroxidban oldottunk fel, maid kevertetés mellett 1,7 g dietilszulfátot csepegtettünk hozzá. A reakcióelegyet 10 órán keresztül 90 C°-on, majd 10 órán keresztül szobahőfokon tartottuk, miközben az oldatból kivált a szalicilál-O-etil-neamin, melynek olvadáspontja 91 C°. Kitermelés: 0,50 g (50%). Analízise: C46 H S 4Ö 10 N 4 -re számolva: Számított: N. 6,82%, etoxi 16,42%, Talált: N 6,24%, etoxi 16,91%. 9. példa: szalicilál-O-metil-neamin 1 g szalicilál-neamint, amelyet a 6. példa szerint állítottunk elő, 10 nif 5 n NaOH-ban oldoittunk, majd kevertetés mellett 2,14, g dimetilszulfátot adtunk az oldathoz. A reakeióelegyat 6 órán kertesztül 100 C°-on, majd 12 órán keT resztül szobahőfokon állni hagytuk a kiválás teljessé tétele érdekében. A kivált szalicilál-O-metil-neamin olvadáspontja 120 C° (b). Kitermelés: 0,41 g (40%). Analízise: C43 H4 8 O 10 N 4 re számolva: Számított: N 7,18%, metoxi 11,92%, Talált: N 6,81%,, metoxi 12,30%. 10. példa: szalicilál-O-metil-neomyein 1,0 g szalicilál neomycint 10 ml 5 nátriumhidroxidban oldottunk, majd kevertetés közben 2,0 g dimetilszulfátot csepegtettünk hozzá és 80 C°-on kevertettük 16 órán keresztül. A kivált szalicilál-O-metil-neomycin olvadáspontja: 200 C° (b). Kitermelés: 0,40 g (39%). Analízise: C67 H 74 0 19 N e -ra számolva: Számított: metoxi 4,89%. Talált: metoxi 5,58%. 11. példa: saalieilál-O-etil-neoimyein 1,0 g szalicilál neomycint 10 ml 5 n káliumhidroxidban oldottunk, majd kevertetés mellett 1,7 g dietilszulfátoit csepegtettünk az oldathoz és 90 C°-on 10 órán keresztül kevertettük. A kivált olajos terméket 30 ml aeetonban oldottuk, majd bepárlás után újra felvettük 16 ml metilalkoholban és 200 ml vízre öntöttük. 0 C°-on 1 napi állás után kivált az N-szalicilál. -O-etil-neomycin. Olvadáspontja 94 C° (b). Kitermelés: 0,50 g (42%). Analízise: C79 H 98 0 19 N 6 ra számolva: Számított: N 5,80%, etoxi 21,30%. Talált: N 5,06%, etoxi 20,52%. 12. példa: N-CBO-O-mesil-neamin 1 g N-karfbobenzoxi-neamin 5 ml absz.piridinben levő oldatához 0,60 g metánszulfonsavkloridot csepegtettünk. A reakcióelegyet 1 órán keresztül 50 C°-on tartottuk, majd a reakcióelegyet 150 ml vízre öntöttük. Metanolból való átikristályosítás után fehér kristályok alakjában nyertük az N-karbobenzoxi-O-mesil-neamint. Olvadáspontja 125 C°. Kitermelés: 0,80 g (65%). Analízise: C48 H 58 022N4S4-re számolva: ft 10 15 20 25 30 35 40 45 50 v 55 60 14 g neomycin bázist 140 ml 5%-os nátriumkarbonát oldatban oldottunk fel, majd 18 g szalieilaldehidet adtunk hozzá. A kiváló sárga amorf Schiff bázist 80 ml metilalkoholban ol- 50 dottuk fel, majd 2 liter vízre öntöttük. Az így kivált szalicilál neomycin olvadáspontja 180 C°. Kitermelés: 21,15 g (75%). Analízise: C6äH 70 O 19 . N6-ra számolva: V Számított: N 6,78%. 55 Talált: N 6,73%. a
