153053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus vízoldható antibiotikumok származékainak előállítására
7 153053 8 Számított: N 4,79%, S 10>93%, C ,48,22%, H 4,95%, Talált: N 4,45%, S 11,01%, C 48,98%, H 5,29%. 13. példa: N-CBO-O-mesil-neomycin 2 g N-karbobenzoxi-neomycint 12 ml absz. piridinben oldottunk, majd 1,6 g metánszulfonsavkloridot csepegtettünk hozzá úgy, hogy a hőmérséklet 50 C° fölé ne emelkedjen. A reakcióelegyet 1 órán keresztüli 50 C°-on tartottuk, majd 100 ml vízre öntöttük. A kivált terméket megszűrtük, acetonban mostuk. Olvadáspontja: 134 C°. Analízise: C76 H9203 5 N 6 S 5 -re számolva : Számított: S 8,86%, N 4,64%, Talált: S 9,02%, N 5,22%. 14. példa: Q-mesil-neamin A 12. példa szerinti módon előállított 0,9 g N-karbobenzoxi-O-mesil-neamint 0,4 g palládium-szén katalizátorral 70%-os etilalkoholban hidráltunk 8 afan. nyomáson, 3 órán keresztül; A szén leszűrése és alkoholos kimosása, majd az alkohol betöményítése után, kiválik a kristályos O-mesil-neamin. Olvadáspontja: 17 C°. Kitermelés: 0,25 g (50%). Analízise: Ci6 H 34 Oi4N 4 S4-re számolva: Számított: N 8,80%, S 20,10%, Talált: N 9,20%, S 17,25%. "^ 15, példa: O-mesil-neomycin A 1.3. példa szerint előállított 2 g N-CBO-O-mesil-neomycin a 14. példa szerint hidráivá és feldolgozva. A nyert termék elnyújtott olvadáspontot mutat/Analízise: Számított: N 9,22%, S 3,51%. Talált: N 8,97%, S 3,91%. A nyert termék oldódik etilacetátban (2,5%), benzolban (1,4%). 16. példa: O-etil-neomycin 0,5 g a 8. példa szerint az N-szalicilál-O-etil-neaminhoz hasonlóan előállított N-szalicilál-O-etil-neomycint 6 ml l%^os ecetsavban hidrolizáltunk szobahőfokon. Az oldatot szárazra pároltuk, majd 1 ml metanolban felvettük. Az oldatból 1 ml aceton hozzáadására kiváló anyagot kiszűrtük és az anyalúgot betöményítettük. A kivált anyag, az O^metil-neomycin olvadáspontja 184 C° (b). Kitermelés: 0,15 g (68%). Analízise: C2 5H 5 o0 13 N 6 -ra számolva: Számított: etoxi 7,00%. Talált: etoxi 7,30%. 17. példa: O-metil-neaminszulfát 7,8 g 4. példa szerint előállított karbobenzoxi-O^metil-neamint feloldottunk 100 ml etilalko-5 hóiban és 2,5 g palládium-szén katalizátorral (Pd-tartalom: 10%) 10 stm. nyomáson 5 óra hosszat szobahőfokon hidrogéneztük. A szenei leszűrtük, etilalkohollal és vízzel mostuk, majd szárazra pároltuk. A szárazmaradékot aoetonban 10 oldottuk, az aoetonban oldhatatlan részt kiszűrtük, az aoetonos oldathoz pedig (30 ml) 15 ml dirnetilamilszulfátot és 400 ml acetont adtunk. A kicsapódott fehér por 1,1 g O-metil-neamin szulfát volt. Kitermelés: 44,1%. Ana-15 lízise: Ci 5 H 32 0 6 N 4 2H 2 S0 4 -ire számolva: Számított: S 11,48%, N 10,00%, metoxi 16,60%, Talált: S 11,74%, N 10,10%, metoxi 15,60%. 30 18. példa: O-metil-neornycin acetát 0,6 g N-karbobenzoxi-O-metil neomycint (5. példa szerint előállítva) felvettünk 16 ml etilalkoholban és 0,1 ml ecetsavban, és 0,6 g pal-25 ládíumos csontszén katalizátor jelenlétében (Pd-tartalom: 10%) szobahőfokon, 10 atm. nyomáson 4 óra hosszat hidrogéneztük. A szenet leszűrtük, etilalkohollal és vízzel jól kimostuk és szárazra pároltuk. A maradékot etilalkohol-30 ban felvéve, éter hatására kicsapódott egy olaj, amely acetonos eldolgozásra megszilárdult. Kitermelés: 0,2 g O^metil-neomycin acetát (47,8%). Analízise: C27H540 13 N 6 .6CH3COOH-ra számolva: 35 Számított: C 45,50%, H 7,56%, N 8,15%, metoxi 12,02%. Talált: C 45,99%, H 7,50%, N 7,52%, metoxi 10,76%. 40 19. példa: N-tosil-neomycin x 2 g neomycin bázist feloldottunk 5 ml vízben és 8 ml 10 n NaOH-ban, majd 10 g tozilkloridot adagoltunk hozzá. 12 óra hosszat szobahőfokon 45 kevertettük, majd az oldatban levő csapadékot leszűrtük, és az anyalúgot pH 7—8-ra savanyítottuk. A semlegesítés hatására kivált N-tozil-neomycint szűrtük, sok vízzel mostuk, és szárítottuk. Kitermelés 2,8 g. Ezt a nyerster-50 méket ismét felvéve 8 ml 10 n NaOH-ban, megszenezve és újból visszasavanyítva, 2,5 g fehér termékhez jutottunk, kitermelés 49,7%. Analízise: C6 5H 82 Q 25 N e S6-ra számolva: 55 Számított: C 50,60%, H 5,33%, N 5,44%, S 12,42%, Talált: C 50,12%, H 5,51%, N 5,66%,( S 12,44%. Olvadáspont: 160 C° (b). 60 \ 20. péída: N-etiltiokarbonil-neomycin 2,4 g neomycin szulfátot és 4 g nátriumfcarbonátot feloldottunk 30 ml vízben és 2,4 g etilí!5 tiokarbonilklorid (C2 H 5 SCOCl, fp.: 136 C°, d =
