153051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására
13 153051 14 J. C. Safranski Jr., J. Amer. Cheni. Soc. 72, 3134 (1950) módszerének alkalmazásával 1-metil-2j(p-hidrolxibenzil)-4-hidroxi-4-fenil-pir>eridijnné alakítunk át, amelynek olvadáspontja 213—216°. b) 2'-hidroxi-2-metil-5-feni| l-6,7-benzomorfán. 29,5 mg (0,994 millimól) l-ímetil-2~(p-fhidroxibenzil)-44iidroxi-4-fenil-piperidin 4 ml 48%-os brómhidrogénsavval készített oldatát 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd szobahőfokra hagyjuk lehűlni és 5 ml vizet adunk hozzá. 2'-hidroxi-2-metil-5-f enil-6,7-benzomorfán-hidrobro'midot kapunk 296—298°-on olvadó kristályos termék alakjában. 6. példa: 2'-hidroxi-2,9-dimetil-5-fenil-6,7-benzomorfán. 60 Ha az 1. példában leírt eljárást követjük, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett l^me'til-4-ifenil-l,2,5,6-tetrahidropiridin helyett ekvimolekuláris mennyiségű l,3-dimetil-4-*fenil-l,2,5,6- 65 -tetrahidropiridint alkalmazunk, akkor elsősorban a 2'-hidroxi-2,9-dimetil-5-f enil-6,7-benzomorfán cisz-izomérjét kapjuk. A cisz-izomért a jelenlevő csekély mennyiségű transz-izomértől a hidrokloridok metanol és. aceton elegyéből történő frakcionált kristályosítása útján választhatjuk el, míg a transzizomért e kristályosítás anyalúgjából nyerhetjük ki. A 2'-hidroxi-2-*metil~5-fenil-9^a]ia-metil-6,7-benzomorfán (tehát a cisz-vegyület) olvadáspontja 227—228 C°. 9. példa: 2'Hhidroxi-2-(, béta-hidroxietil)-5-fenil-6,,7-benzomorfán. 2 g 2'-metoxi-2-.,(béta-Hhidroxietil)-5-fenil-6,7--benzomorfánt 15 ml 48%-os brómhidrogénsav hozzáadásával 12 percig hevítünk 160—165° hőmérsékleten. Az oldatot ezután lehűtjük, vizes ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot szárítjuk és bepároljuk, a maradékot pedig izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 2'-hidroxi-2-(bóta-hidroxietil)-5-fenil-6,7-benzomorfán olvadáspontja 178—181°. 10. példa: 2'-hidroxi-2^allil-5-fenil-6,7-benzomorfan. 2,90 g (2,07 ml) allilbromidot 50 ml dirnetil' formamidban oldva,, keverés közben hozzácsepegtetünk 5,31 g 2'-hidroxi-5-fenil-6,7-benzo. morfárrés 3,02 g •nátfiumíhidrogénkar'bonát 100 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához. A reakcióelegyet 4 óra Eossaat forraljuk visszafolyató hűtő alatt keverés közben, majd szárazra pároljuk be és a maradékot forró vízzel eldörzsölve szuszpendáljuk. A szuszpenziót lehűtjük, szűrjük és- a kapott szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. Az így nyert 2--hidroxi-2-allil-5-fenil-6,7-benzomo!rfán olvadáspontja 231—236°. Tiszta etanolból történő átkristályosítás után az olvadáspont 238—240°-ra emelkedik. Ugyanez a termék előállítható az alábbi eljárással is: 2 g 2'-hidroxi-5-fenil-6,7-benzomorfán, 1,12 g . nátriumihidrogénkarbonáit és 1,12 g allilbromid elegyét 50 ml tiszta etanolban 8 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt keverés közben. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot víz és kloroform elegyében oldjuk. A vizes réteget elkülönítjük, a kloroformos oldatot pedig híg vizes sósavoldattal többször extraháljuk. A savas kivonatot egyesítjük, derítjük, leszűrjük, majd vizes animóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A képződött szilárd terméket kloroförmban oldjuk, az oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradék átkristályosítása útján (metanolból) 2'4iidroxi-2Hallil-5-fenil-6,7-benzomorfánt kapunk,: amely 238— 240°-on olvad. 10 2 '-bi droxi-2 Hmetil-5 -fenil-6,7-b enzorn orfán. 20 2,00 g l-;metil-2-(4-metoxibenzil)-4-fenil-l,2,5-6-tetrahidropiridin és 20 ml foszforsav elegyét 17 óra hosszat hevítjük 160° hőmérsékletű olajfürdőben, majd jéghűtés közben híg ammóniumhidroxidoldatot adunk a reakcióelegyhez. Az 25 elegy bepárlása útján kapott maradékot nagymennyiségű forró metanollal extraháljuk. A metanolos. szüredékből bepárlás' után 2 ^hidroxi-2-metíl-5-fenil-6,7-benzomorfánt kapunk, amelynek olvadáspontja 238—241°. SU 7. példa: 2'-metoxi-2-metil-5-fenil-6,7-benzomorfán.. 35 24 g alumíniuimtribromid 100 ml széndiszulfiddal készített oldatához hűtés közben, lassan hozzáadjuk 8,0 g 2-(4-metoxibenzil)-l-metil-4--fenil-l^jöje-tetriaihidropiridin-ihidroklorid 50 ml széndiszulfiddal készített és állandó keverésben 40 tartott szuszpenzióját. A hozzáadás befejezése után a hűtő-fürdőt eltávolítjuk és az elegyet V2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. Lehűlés után az oldószert dekantálással elkülönítjük és a viszkózus maradé- 45 kot hozzáadjuk feleslegben levő tömény vizes ammóniumhidroxidoldat, jég és kloroform elegyéhez. Az elegyet az alumíniumtribromid-komplex teljes elbontása céljából keverjük, majd a kloroformos fázist elkülönítjük és víz- 50 mentes nátriumszulfáton szárítjuk.. Az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot éterrel szuszpendáljuk, leszűrjük és ismét bepároljuk. így 2'jmetoxi-2-metil-5-fenil-6,7-J benzomorfánt kapunk, amelynek a szokásos módon előállított 55 hidrokloridja 204—207°-on olvad. ' )' • ' . . ' 8. példa: 7
