153051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására
153051 15 , 16 11. példa: 2'^hidroxi-5-fenil^2-propargil-6,7-benzomorfán. 1,80 ml (2,70 g) propargilbroimidot 10 ml dimetilformamidban oldva, szobahőfokon, keverés közben cseppenkéwt hozzáadunk 2,65 g 2'-hidroxi-5-fenil-6,7-benzomorfán és 1,88 g káliumkarbonát 100 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához. A reakcióelegyet 14 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot forró vízzel eldörzsölve szuszpendáljuk. Ezt a szuszpenziót lehűtjük, szűrjük és a szilárd anyagot vízzel mossuk, megszárítjuk, majd tiszta etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 237—239°-on olvadó 2'•4ridroxi-5-fenil-2-prapargü-6,7-benzomorfánit kapunk. 12. példa: 2, -ihidroxi-2-(3-metil-2-butenil)-5-fenil-6,7--benzomorfán. 8,7 g 2'-hidroxi-5-fenil-6,7-benzomorfán, 6,0 g l-bróm-3-metil-2-butén, 5,0 g nátriumhidrogénkarbonát és 125 ml dimetilformamid elegyét 4 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. Azután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot pedig a szokásos módon feldolgozzuk. Termékként 2'-iiidroxi-2-(3-metil-2-butenil)-5-fenil-6,7^benzpmorfánt kapunk, amely 176—17iJ0 -on olvad. 13. példa: 2'-hidroxi-2-(3-klór-2-propenil)-5-fenil-6,7--benzomorf án. -tett aklór~2-propén kiindulóanyagként való felhasználásával az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 2'-hidroxi-2-(3,3-diklór-2-propenil)-5-fenil-6,7--benzomorfán; 2'Hhidroxi-2-^(3-klór-2-butenil)-5-fenil-6,7--Ibenzomorfán, op. 184—186° (izopropanolból); 2'-hidroxi~2-(2-bróm-2-propenil)~5-fenil-6,7--benzomorfán, op. 158—160° (éterből); 2'-ihídroxi-2-(4-bróm-2-butenil)-5-fenil-6,7--benzamorfán; 2'-hidroxi-2-(3,3-dibróm-2-propenil)-5-fenil-6,7--behzomorfán; 2'-thiHroxi-2-(3-'bróm-2-propenil)-'5^fenil-6,7--benzomorf áh; 2'-hidroxi-2-(2,3-diklór-2-'propenil)-5-fenil-6,7--benzomorfán; , 2'-hidroxi-2-(2-Mór~2-propenil)-5-fenil-6,7--benzomorfán; 2'-hidroxi-2-(2,3,3-triiklór-2-propenil)-5-fenil-6,7-benzomorfán, op. 109—110° (izopropanolból). 14. példa: 2'-hidroxi-2-(béta-fenetil)-5-fenil-6,7-benzomorfán. 2,00 g 2'-hidroxi-5-fenil-6,7-benzomorfán, 0,76 g nátriumfaidrogénkarbonát, 1,74 g frissen desztillált béta-fenetil-bromid és 50 ml dimetilformamid elegyét 145° hőmérsékletű olajfürdőben 4 óra hosszat hevítjük, majd éjjelen át szobahőfokon keverjük. Az elegyet vákuumban '- bepároljuk, a maradékot 100 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 2'-hid:roxi-2-(béta-fenetil)-5-fenil-6,7-benzomorfánt kapunk, amely 219—228°-on olvad. Ha ezt a terméket 50 ml etanollal mossuk, olvadáspontja 225—229 C°-ra emelkedik. 2 g fenti módon kapott terméket 150 ml forrásban levő metanolban szuszpendálunk, majd 4,0 ml 2,4 n etanolos sósavoldatot adunk hozzá. Lehűlés után állni hagyjuk; a' 2'-hidroxi-2--(béta-feinetil)-5-fenil-6,7-benzomorfánhid:rokloiridja kiválik és elkülöníthető. 346—348°-on bomlás közben olvadó terméket kapunk, amely 60 ml dimetilszulfoxidból 95° hőmérsékleten, 100 ml 95° hőmérsékletű víz hozzáadásával, majd az elegy lehűtésével történő átkristályosítás után 347—349°-on bomlás közben olvad. Ha a fentihez hasonló módon járunk el, de a béta-fenetilbromid helyett egyenértékű menynyisiégű pentilbromidot alkalmazunk, akkor 2'-hidrQxi-2-n-pentil-.5-fenil-6,7-benzomorfán;t kapunk, amely 194—196°-on olvad. A szokásos módon előállított hidroklorid olvadáspontja 314—316°. Ha a fenti eljárás során 2'-hidroxi-5-fenil-6,7-benzomorfán helyett kiindulóanyagként 2'-hidroxi-5-(p-klórfenil)-6,7Hbenzomorfánt alkalmazunk, akkor 2'-hidroxi-2-(béta-fenetil)-5-(p-. -klórfenil)-6,7-benzomorfánt kapunk, amely 1,2 g nátriumhidrogénkarbonát és 3,5 g 2'-hidroxi-5-fenil-6,7-benzomorfán 30 ml dimetilformamiddal ' készített szuszpenziójához szóiba- *5 hőfokon, keverés közben hozzácsepegtetjük 1,8 g' 1,3-diklór-lnpropén 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát. Az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, majd lehűtjük és vákuumban szárazra pároljuk 50 be. A maradékot 100 ml kloroform és 50 ml víz élegyével eldörzsöljük. A kloroformos réteget elkülönítjük, 20 ml vízzel mossuk .és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd< szárazra pároljuk be. A maradékot tiszta etanolból át- 55 kristályosítva, 186—190°-on olvadó 2'4iidroxi-2-(3-klór-2-propenil)-5-fenil-6,7^benzomorfánt kapunk, amelyet tiszta etanolból történő átkristályosítással tisztíthatunk tovább. A tiszta termék 197—198°-on olvad. 60 A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő l,3,3-triklór-2-propén, l,3-diklór-2-butén, 1,2-dibróm-2-propén, l,4-dibróm-2-butén, 1,1,3-tribróm-1-propén, 1,3-dibróm-l-propén, 1,2,3-triklór-1-propén, l,2-diklór-2-propén, ill. 1,1,2,3- 65 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
