153051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására
11 153051 12 -5-(p-klórfenil)-6,7-ibenzomorfánt kapunk, amely 272—274°-on olvad. 3. példa: 2'^hidroxi-2-metil-5-(p4üdroxifenil)-6,7-benzomorfán. a) 'l-metil-2-'(p-metoxibenzil)-4-i(p-^hidroxÍ!fenil)-1,2,5,6-tetrahidropiiridin. / 12,8 g N-metil-4-fenil-l,2,3,6-tetrahidropiridint (op. 49—51°) gyorsan hozzáadunk 12,6 g benzilbromid 200 ml vízmentes éterrel készített oldatához, keverés közben. A kapott oldatot további 2 óra hosszat keverjük, majd; éjjelen át állni hagyjuk. Termékként fehér szilárd anyagot kapunk, amely 228°-on olvad. b) l-metil-2-benzil-4-fe:ml-l,2,3,6-tetrahidropiridin. 17,7 g fenti módon kapott N-benzil-N-métil-4-fenil-l,2,3,6-tetnahidropiridiniumbroimidot' keverés közben hozzáadunk 2,2 ig káliumból cseppfolyós ammóniával készített káliumamid-oldathoz. Az ammonias oldatot a kvaternérsó hozzáadása először mélyvörösre színezi, majd az oldat színe a további keverés során, fokozatosan világosabb lesz. 30 perc múlva ammóniumkloridot adunk az oldathoz és az ammóniát éterrel helyettesítjük. Víz hozzáadása után az éteres fázist elkülönítjük, a vizes fázist éterrel extraháljuk, az éteres oldatokat egyesítjük és előbb 50 ml, majd 25 ml n-sósavoldattal extraháljuk. A savas oldatot n-nátriumhidröxidoldattal meglúgositjuk és 100—-100 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres kivonatot egyesítjük, telített nátriumkloridoldattal kirázzuk és bepároljuk. c) 2^metil^5-fenil-6:,7-benzomorfán-hidrobroimid. 5 g olajszerű bepárlási maradékot, amelyet a , b) pontban leírt módon kaptunk, 30 ml 48%-os brómhidrogénsav oldatban oldunk és a kapott oldatot 14 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A képződött vörösesbarna oldatot jégre öntjük és a vizes elegyet metilénklorid 2 ml-es adagjaival extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, majd petroléterrel az oldat megzavarosodásáig hígítjuk, a zavarosság feloldása céljából felmelegítjük, majd lehűtjük. Az így képződött szilárd termiéket elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. A kapott 2-metil-5-fenil-6,7-benzomorfán-hidrobromid 250° felett olvadó fehér tűkristályokat képez. b) 2-metil-5-fenil-6,7-benzomorfán-hidroklorid. 5 g fenti módon.kapott hidrobromidot 50 ml metilénkloridban oldunk és az oldatot előbb 15 ml n-Jnátriumhidroxidoldattal, majd ezt követően telített nátriumkloridoldattal kirázzuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Jly módon egy könnyű olajszerű maradékot kapunk, ezt hexánban oldjuk és az oldatot üveggyapoton át leszűrjük. A szüredékbe hidrogénklorid-gázt vezetünk a gáz-elnyelés befejeződéséig, majd a levált hidrokloiridot le^ szűrjük. Acetonból történő átkristályosítás után a kapott 2-metil-5-fenil-6,7-foenzom0rfán-hidroklorid 158—159°-on olvad. 5. példa: . 2'-hidroxi-n2-metil-5-fenil-6,7-benzomorfán. a) l^metil-2-(p-hidroxibehzil)-.4-Jhidroxi-4--fenilpiperidin. 8,79 g (23,5 mól) l-nietil-2-(4-metoxibenzil)-4--fenil-l,2,5,6-tetrahidropiridint S. McElvoin és 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Cseppfolyós ammóniához addig adunk fém-káliumot apró darabokban, míg az oldat fellépő kék színeződése legalább 2 percig megmarad. Ezután 5 mg vízmentes vas(III)-kloridot 15 adunk a cseppfolyós ammóniához, majd 1,90 g, fém-káliumot és addig keverjük az elegyet, míg a kék színeződés eltűnik. Ennek megtörténte után, kis részletekben, 45 perc alatt 7,1 g 1--metil-l-(p-métoxibenzil)-4-(p-hidroxifenil)-l,2,5- 20 6-tetrahidropiridiniumMoridot adunk hozzá. A hozzáadást akkor fejezzük be, amikor a hozzáadott anyag nem oldódik fel többé piros színnel az elegyben. Ezután a szuszpenziót 30 percig keverjük, majd 0,78 g ammóniumkloridot adunk 25 hozzá. Az ammóniát elpárologni hagyjuk, 100 ml étert és 100 ml vizet adunk, hozzá, az éteres fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk és az oldatot 30 etanolos brómhidrogénsavoldattal megsavanyítn juk. Ily módon l-metil-2-(p-metoxibenzil)-4-(p-hidroxifenuJ-lja^Sje^tetrahidropiridih-hidrobromidot kapunk, amely 223—225°-on olvad. b) 2'-hidroxi-2-metil-5-(p-hidroxifenil)-6,7--benzomorfán. 1 g l-metil-2-(p-metoxibenzil)-4-(p4iidroxife- 40 nil)-l,2,5,6-tetr,ahid:ropiridint 10 ml 48%-os brómhidrogénsavban szuszpendálunk és 20 óra hosszat forraljuk visszafölyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután jeget tartalmazó tömény ammóniumhidroxid oldatba öntjük, a kapott 45 szilárd terméket leszűrjük és megszárítjuk. Ily módon 2'-hidroxi-2-m.etil-5-(p-ihidroxifenil(-6,7--benzomorfánt kapunk, amely 295—297°-on olvad. 50 4. példa: 2-metilj5-fenil^6,7-benzomorfán-hidrobromid. 55 a) N-benzilr rí-metil-4-fenil-l,,2,3,6-tetrahidropiridiniumbromid. fi
