153051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzomorfán-származékok előállítására

153051 9 szűrjük a reakcióelegyből és a szüredéket vízmentes hidrogénbrornid éteres oldatával megsavanyítjuk. Az így kapott hidrobromidot etanol és éter elegyéből átkristályosítva, színtelen kristályos terméket kapunk, amelynek olvadás- 5 pontja megegyezik a fent megadottal. Az e példában leírt eljárás során benzol helyett acetont is alkalmazhatunk. Miután az oldatot fél óra hosszat forraltuk visszafolyató hűtő alatt keverés közben, vízmentes hidrogén- 10 kloriddal megsavanyítjuk, a szervetlen vegyületeket kiszűrjük és a szüredéket vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot éterben szuszpendáljuk, ami által az aeeton-polimerizáturnok eltávolíthatók, majd ismét szárazra pá- 15 rolj.uk az oldatot. A maradékot 48%-os brómhidrogénsav segítségével közvetlenül alávethetjük az e példa alábbi d) pontjában leírt gyűrűzárási reakciónak. 20 d) 2'-hidroxi-2-metíl-5-fenil-6,7-benzotmorfán. 32^7 g l-metil-2-(4-metoxibenzil)-4jEenil-l,2-5,6-tetrahidropiridin-hidrobromid 330 ml 48%-os brómhidrogénsawal készített oldatát 4,5 óra 25 hosszat forraljuk vísszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és 330 ml tömény vizes ammóniumr hidroxid oldat és ugyanennyi jég elegyébe öntjük. , A kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönít- 30 jük és állandó súlyig szárítjuk. A kapott termék 2'Hhidroxi-2-metil-5-fenil-6,7-benzomorfán, amely 212—220°-on olvad. Metanolból történő átkristályosítás hatására az olvadáspont 249— 252°-ra emelkedik. 35 A fenti eljárás során a visszafolyató hűtő alatti forralás időtartamát 24 órára is nyújthatjuk, ariélkül, hogy ezzel a termék hozamát észrevehető módon befolyásolnók. A fenti módon kapott szabad bázist oly mó- 40 don alakíthatjuk át hidrokloriddá, hogy a bázis tiszta metanollal készített oldatát vízmentes hidrogénkloriddal kezeljük. 4 tf. rész vízmentes éter hozzáadására szilárd termék válik le, amely metanol és éter elegyéből történő átkristályo- 45 sítás után 294—296°-on olvad. 2. példa: 2,

-hidroxi-2^metil-5-(p-klórfenrl)-6,7-benzomorfán. in logtatása után l-metil-4-(pHklórfenil)-l,2,5,6-tetrahidropiridint kapunk, amely 90—91°-on olvad. A termék izopropiléterbőlr' vagy petroléterből történő átkristályosítás útján tisztítható. b) l-metil-l-(p-j

metoxibenzil)-4-(p-klórfenil)-1,2,5,6-tetrahidropiridiniumklorid. 9,66 g l-metü-4-(p-klórfenil)-l,2,5,6-tetrahidropirldin» 30 ml acetonnal készített oldatához 9,12 g p-metoxibenzilkloridot adunk, amelyet előzőleg 10 ml acetonban oldottunk. Az elegyet V2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt keverés közben, majd lehűtjük 'és leszűrjük. Az így kapott kvaternérsó olvadáspontja 194— 195,5°. c) l-metil-2~(p-metoxibenzil)~4-(p-którfenil)-1,2,5,6-tetrahidropiridin-hidrobromid. 3,30 g •« l-metil-l-(p-metoxibenzil)-4»(p-klórf enil)-l,2,5,6-tetra!hidropiridiniumkloridot, amelyet 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 80° hőmérsékleten frissen szárítottunk, 50 ml vízmentes éterben szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz oxigénmentes száraz nitrogén-légkörben hozzáadunk 5,50 ml 2,00 n fenillítiumot. Az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, nitrogén-légköriben, keverés közben, majd lehűtjük és beleöntjük 50 g jeges vízbe. A kapott elegy éteres rétegét elkülönítjük és 50—50 ml 2 n sósavoldattal háromszor extraháljük. Az így kapott olajos hidroklorid-fázist tömény vizes ammóníumhidroxidoldat hozzáadásával meglúgosítjuk és etiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel egyszer mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot acetonban oldjuk és hidrogénbromid-gázzal kezeljük, míg az kongóvörösre savas reakciót nem mutat. Ezután egyenlő térfogatú étert adunk hozzá és lehűtjük. Szilárd termék válik le, ezt leszűrjük és megszárítjuk. Ily módon l-metü-2-(p-'metoxibenzil)-4-(pMklórfenil)-l,2,5,6-tetrahidropiridin-hidrobromidot kapunk, amely 172—178°-on olvad. Etanol-, aceton és éter 1:1:3 arányú elegyéből történő ismételt átkristályosítás után a termék olvadáspontja 181—182°-ra emelkedik. 50 d) 2'-hidroxi-2-metil-5-(p-klórfenil)-6,7-benzomorfán. a) l-metil-4-(p-klórfenil)-l,2,5,6~tetrahidrópiridin. 55 3,00 g 4-(p-klórfeml)-l,2,5,6-tetrahidropiridin-Jhidroklorid, 2,36 g nátriumacetát, 7,9 ml 37%os.formaldehid oldat és 3,62 g 91%-os hangyasav elegyét vízfürdőn 2 óra hosszat melegítjük keverés közben, majd lehűtjük és beleöntjük 60 50 ml jég-víz elegybe. Az oldatot tömény vizes ammóniümhidroxid oldat hozzáadásával erősen meglúgosítjuk, majd etiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfátort szárítjuk. Az oldószer elpáro- ,65 8,72 g l-metil~2-(p-metoxibenzil)-4-(p-klór£e^ nil)-l,2,5,6-tetrahidropiridin-hidrobromid és 131 ml 48%-os brómhidrogénsav elegyét 19 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, élénk keverés közben. A forró oldatot azután óvatosan beleöntjük 140 Mii hideg tömény vizes ammóniumhidroxidoldat és jég elegyébe. V2 óra múlva az alkalikus elegyet leszűrjük, a kapott szilárd terméket metanolban oldjuk és aktívszénnel derítjük. Ezután a metanolos oldatot eredeti térfogatának kb. egyharmadára pároljuk be, a levált szilárd terméket elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 2'-hid:roxi-2-metil-