153050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására
9 153050 10 tott közeg 1:1 arányú keveréke. A íót (pl. higany(II)-perklorátot) a II képletű vegyülethez viszonyítva 2:1 mól-ekvivalens arányban célszerű alkalmazni, és általában tanácsos ezt az arányt 6:1 alatt tartani. A reakciót kb. 50 C°-on célszerű lefolytatni. A fentebb említett 2:1 arány esetén a higany legnagyobb része kicsapódik, és az eltávolítására szolgáló további lépéseket (pl. hidrogén-szulfid átbuborékoltatását) el lehet kerülni. A piridinium-származékot meglehetősen tiszta állapotban lehet vízzel extrahálni, és a piridin-reagens feleslegét pl. metilén-dikloriddal végzett újbóli extrahálással távolítjuk el. Az ionos szennyezéseket megfelelő ioncserélőkkel lehet eltávolítani a vizes fázisból; bepárlás után a betaint maradékként kapjuk meg,, vagy pedig sóként csaphatjuk ki sav, pl. salétromsáv vagy perklórsav hozzáadásával, a 655 273 sz, belga szabadalomban leírt módon. A találmány jobb megértése érdekében csupán szemléltetés céljából az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. A példákban a vegyületeket a csatolt rajz szerinti XI Tcépletű cefam számozásának megfelelő módon nevezzük meg. Az 1—11a. sz, készítmények előállítására vonatkozó példákban tiosavak és azok nátriumsóinak előállítását 'adjuk még. E készítményeket vagy az A módszer, vagy pedig a B módszer szerint állítjuk elő. Az A módszer esetében az alábbi vegyületekre vonatkozólag leírt módszer felhasználásával előállított savkloridokból indultunk ki; tiobenzoesavra: Organic Syntheses, 1952, 32, 101; tioánézssavra: Block és Bergmann, Ber. 1920, 53, 975; p-nitro-tiobenzoesavra: Khaletskii és Yanovitskaya J. Gen. Ohem. SzSzSzR., 1949, 19, 1193; C. A., 1950, 44, 2952; a 2-tiofurán-karbonsavra: Patton, J. Am. Chem. Soc., 1949. 71, 3571; a tio-nikotinsavra: Böhm és Michaloki, Roczniki Ohem., 1654. 28, 501. A B módszer esetében a vegyes anhidridből indultunk ki etil-kloroformáttal, a Cr-onyn és Jui által leírt módon (J. Am. Ohem. Soc, 1952, 74, 4726). 1. készítmény: p—CH3 O.C g H 4 COSNa előállítása. Az előállítást az A módszerrel végeztük. Ultraibolya abszorpció: lambdamax = 261 m/t és 293 m/t; epszilon = 9930 és 11500. Elemzési eredmény C8 H 7 0 2 SNa-ra számítva: C:'50,5; H: 3,7; S: 16,9; Talált: C: 50,4; H: 3,9; S: 16,4. 2. készítmény _, p—CN.C6 H 4 COSH előállítása Az előállítást az A módszerrel végeztük. Ultraibolya abszorpció: lambdamax = 245 m/t és 290—291 m/t; epszilon = 17 200 és 6460. Elemzési eredmény C8 H 5 NOS-re számítva: C: 58,9; H: 3,1; N: 8,6; S: 19,7; Talált: C: 59,2; H: 3,2; N: 8,9; S:.19,1. 3. készítmény p—CN—C6 H 4 COSNa előállítása 10 Az előállítást az A módszerrel végeztük. Ultraibolya abszorpció: lambdamax = 243 nut és 290 m/t; epszilon = 17 350 és 6750. 15 Elemzési eredmény C8H4 NOSNa.H 2 0-ra számítva: C: 47,3; H: 3,0; N: 6,9; S: 15,8; Talált: C: 47,2; H: 2,3; N: 7,3; S: 16,3. 4. készítmény o—NO2 0 6 H 4 COSNa előállítása Az előállítást az A módszerrel végeztük. A termék olvadáspontja: 90—91 C°. , Ultraibolya abszorpció: lambdama3c = 249 m/i; epszilon =13 070. Elemzési eredmény CTKtNOsSNa.^HaO-ra számítva: C: 39,25; H: 2,35; N: 6,5; S: 15,0; 35 Talált: C: 39,5; H: 2,4; N: 7,0; S: 14,8. 5. készítmény 40 o—CH3 O.C 6 H 4 COSNa előállítása Az előállítást az A módszerrel végeztük. A termék olvadáspontja: 174—175 Cc . Ultraibolya abszorpció: lambdamax = 259 m/i; 45 epszilon = 6350. ., . • Elemzési eredmény C8 H 7 N.a0 2 S.V4H 2 0-ra számítva: 50 C: 49,4; H: 3,9; S: 16,5; Talált: C: 49,4; H: 4;0; S: 16,3. 6. készítmény 55 o—CH3 S,C 6 H 4 COSNa előállítása Az előállítást az A módszerrel végeztük. Ultraibolya abszorpció: lambdamax = 258—9 60 m/t; epszilon = 9800. Elemzési eredmény CgBjOSaNa-ra számítva: C: 46,6; H: 3,4; S: 31,1; 65 Talált: C: 47,0; H: 3,5; S: 30,8. 5
