153050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására
153050 11 7. készítmény . 1 la. készítmény A csatolt rajz szerinti Xll-es készítmény előállítása Az előállítást a B módszerrel végeztük. A termék olvadáspontja: 130—131 C°. Ultraibolya abszorpció: lambdamax = 263—4 m/A és 311—3 m/i,; epszilon = 6180 és 4000. Elemzési eredmény C6 H 5 NOS-re számítva: C: 51,8; H: 3,6; N: 10,1; S: 23,0; Talált: C: 51,8; H: 3,9; N: 10,4; S: 22,9. 8. készítmény A csatolt rajz szerinti XIII-as készítmény előállítása. Az előállítást az A módszerrel végeztük. • Ultraibolya abszorpció: lambdamax = 258 , és 308 m/i; epszilon = 9750 és 8300. > Elemzési eredmény CsHsC^Na.Val^O-ra számítva: , C: 34,3; H: 2,3; S: 36,6; Talált: C: 34,5; H: 2,3; S: 34,5. 9. készítmény A csatolt rajz szerinti XIV-es készítmény előállítása. Az előállítást az A módszerrel végeztük. Ultraibolya abszorpció: lambdamax = 260-m/i és 300 m/i; epszilon'= 8080 és 11600. Elemzési eredmény CgHsOaSNNa.VaHaO-ra számítva: C: 37,7; H: 2,5; S: 20,1; Talált: C: 38,3; H: 2,8; S: 18,1. 10. készítmény A csatolt rajz szerinti XV-ös készítmény , előállítása. Az előállítást a B módszerrel végeztük. A termék olvadáspontja: 162 C°. Ultraibolya abszorpció: lambdamax — 239—40 m/t és 281—2 m/i; epszilon == 31 600 és 7100. Elemzési eredmény Ci0 H 7 NOS-re számítva: C: 63,4; H: 3,7; N: 7,4; S: 16,9; Talált: C: 53,0; H: 4,0; N: 7,8; S: 16,4. 11. készítmény A csatolt rajz szerinti XVI-os készítmény előállítása. Az előállítást az A módszerrel végeztük. Ultraibolya abszorpció: lambdamax = 239 m/i; epszilon = 14 200. A csatolt rajz szerinti XVII-es képletű készítmény előállítása. 5 Az előállítást a B módszer szerint végeztük. A végtermék olvadáspontja: J:60 C°. 63—4 Infravörös abszorpció: lambdamax = 271—3 |. m/t és 305 mn; epszilon = 5000 és 3060. : 10 Elemzési eredmény C6 H 5 NOS-re számítva: l' ' G: 51,8; H: 3,6; N: 10,1; S: 23,0; Talált: C: 51,8; H: 3,7; N: 9,8; S: 22,6. 15 12. készítmény 3-Pikolinoil-tiometil-7^(2'-tienil-acetamido) -oef-3-em-4-karbonsav előállítása. 20 . . . - ' 3 m/í (a) 13,9 g (100 millimól) tiopikolinsavat oldottunk 250 ml olyan vízben, amely 8,4 g (100 millimól) nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazott, és a kapott oldatot 20,9 g nátrium-7-2'-25 -tienil-acetamido-cefalosporanátnak 250 ml vízr zel készített oldatához adtuk. Az oldatot 29 órán át 50 C°-on melegítettük nitrogén-atmoszféra alatt. A keveréket lehűtöttük, és a fehéres színű szilárd anyagot szűréssel elkülönítettük, 30 majd megszárítottuk. Ilyen módon 11,6 g (46,7 %) nyers nátriumsót kaptunk. Ezt az anyagot 290 ml aceton és 290 ml víz elegyében kiráztuk 500 ml etil-acetáttal, majd 12,5 ml 2n sósavoldattal megsavanyítottuk. A kb. 2-es pH-jú vi-35 zes réteget 2x250 mL etil-acetáttal újra extra-30—1 háltuk. Az egyesített extraktumokat 250 ml 10%-os nátrium-klorid oldattal, majd 2x250 ml ' . vízzel mostuk, és nátrium-szulfáttal szárítottuk. Kb. 50 ml-re végzett bepárlással 10,44 g (43,9%) 40 fehér, szilárd kristályos anyagot kaptunk; (alfa)D28 :—78,6° (c: 0,85 dioxánban); lambda max (H2 0): 274—276 m/i (epszilon: 17 500) és 232 my (epszilon: 21 700). 45 Elemzési eredmény C2oH17 N 3 0 5 S3-ra számítva: C: 50,5; H: 3,6; Talált: C: 50,8; H: 3,65. 50 Ez az anyag kielégítő infravörös és protonl—40 mágneses rezonancia spektrumot mutatott, és 3. csupán egyetlen pontot adott, amikor papírkromatográfiás vizsgálatnak vetettük alá 5,0 pH-jú, 8:1:8 arányú etil-acetát :n-butanol:Ö,l mólos í": nátrium^aoetát rendszerben, 0,1 mólos nátrium-acetát oldattal 5,0 pH-n pufferolt Whatman No. l-es papírral. A reakciót alacsonyabb, pl. 4,5 és 5 közötti pH-n hajtva végre, a kitermelési értékek 59% GO és 63% között mozogtak. Ezeknél a kísérleteknél lassan foszforsavat adtunk a nátrium^hidrogén-foszfátot tartalmazó reakcióelegyhez mindaddig, amíg el nem értük a kívánt pH-értéket. m/i; Még magasabb kitermelések érhetők el, ha a <;:--, fentebb ismertetettnél magasabb hőmérsékle-Cl/í 20 25 30 35 -1 40 10 50 60 <;s 6
