153050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására
153050 33 34 rézisnek vetettünk alá; a termék foltját eluáltuk, és meghatároztuk ultraibolya abszorpcióját: 240 rmi és 255 m^ (hányados: 1,11). Az elemzés azt mutatta, hogy a kívánt termékből 30% volt jelen. 5 A szürke szilárd anyagot szűréssel összegyűjtöttük, majd 25 ml vízzel mostuk. Az egyesített szűredéket és mosóvizeket 3x50 ml metilén-kloriddal extraháltuk, majd szűrtük. A vizes réteget egy kb. 130 ml Dowex-1 gyantát (OAc- 13 alakban) tartalmazó oszlopon engedtük át mindaddig, amíg alfao értéke +0,02° alá nem csökkent. Fagyasztva szárítással gyantaszerű barna anyagot kaptunk, amelyet vízben feloldottunk és kb. 50 ml Deacidite FF gyantát (OAc~ alak- 15 , ban) tartalmazó oszlopon kromatografáltunk. Két frakciót gyűjtöttünk össze, amelyek közül az egyik 96%-ot, a másik 88%-ot tartalmazott a kívánt termékből. Ezeknek a frakcióknak metanollal való kezelése 1,2 g (29%-os kitermelés) 2o pmdinium-vegyületet adott barnás sárga kristályok alakjában; lamfodamax (H2O): 240 rn/x (Efem :367) és 255 .mii (E^m : 333). Ezt az anyagot tovább tisztítottuk 100 ml Deacidite FF 35 gyantát (OAc- alakban) végzett kromatografálással, és az első barna frakciót, melynek súlya 0,37 g volt, elöntöttük. Az ezt követő frakciókat egyesítettük és metanolból átkristályosítottuk. Ilyen módon 0,52 g (12%) piridinium-szár- 30 mazékot kaptunk; (alfa)o: +46°; lambdamax : (H2 0): 240 m^ (EÍ\ 365) és lambdairl /: 255 rmi (EJ 1% 324), hányados: 1,10. Áz infravö- " rös és a mágneses magrezonancia spektrumok megerősítették a termék azonosságát. 35 A metüén-kloridos extraktumokat megszárítottuk, bepároltuk, és a terméket acetonnal ke- 43 zeltük. Ilyen módon 1,38 g (29%) 3-benzoil-tiometil-T-ia'-tienil-aoetamidoJ-cef-S-em-^karbonsavat kaptunk 90%j nál nagyobb tisztaságiban. Az alábbi 30—46-ig terjedő sorszámú^ példák -olyan kísérletekre vonatkoznak, amelyek során 45 különböző 3-Y-'S-metil-7-(2'-tienil-,acetamido)-cef-3^em-4-karfoonsavakat 50 C°-on melegítettünk 1:1 térfogatarányú piridin—víz elegyben, különböző fémsók jelenlétében, és így 3-piridinium-mel til-7-(2'-tieml-acetamido)-oef-3-em-4- gg -oátot állítottunk elő. Mindegyik példában közöljük a maximális kitermelést, Valamint az, annak eléréséhez szükséges időt. A kitermelés^értékeket a következő módon határoztuk'meg: A reakcióelegyből 10 mikroliter mintát vet- 55 tünk, és azt elektrofoirézisnek vetettük alá. A kívánt piridinium-vegyületnek megfelelő foltot kivágtuk, vízzel 10 ml-es lombikba eluáltuk, és mértük az ultraibolya abszorpciót 240 m/x-nál és 2(50 imt-nál. A tisztaság másik kritériumaként g0 az optikai sűrűségek ilyen hullámhosszuk mellett mért hányadosát használtuk (tiszta anyag esetén e hányados értéke 1,10). A találmány szerinti eljárás értelmében alkalmazott sók felhasználása nélkül nem képző- 65 dött kívánt vegyület, amikor az —S—Y-gyök —SCOC6 H5 volt. 30. példa. —S.Y. = —SCOC0H5. Promóterként Ag)N03 -ot használtunk. A promoter és a szubsztrátum mólaránya 1 volt. Maximális kitermeléshez szükséges idő: >5 óra. Kitefmelés: 12%. Ultraibolya abszorpciók hányadosa: 1,18. 31. példa. —S.Y. = —SCOC6 H 5 . Promóterként AgN03 -at használtunk. A promoter és a szubsztrátum mólaránya 2 volt. Maximális kitermeléshez szükséges idő: 4 óra. Kitermelés: 26,5%. Ultraibolya abszorpciók hányadosa: 1,11. 32. példa. —S.Y. = —<SCOC0H5 . Promóterként AgiNOs^at használtunk. A promoter és a szubsztrátum mólaránya 3 volt. Maximális kitermelésihez szükséges idő: 4,5 óra. Kitermelés: 31,5%. Ultraibolya abszorpciók hányadosa: 1,12. 33. példa. —S.Y. = —SCOC6 H 5 . • i Promóterként AgCICVot használtunk. A promoter és a szubsztrátum mólaránya 3 volt7 Maximális kitermeléshez szükséges idő: 4,5 ora. Kitermelés: 39%. Ultraibolya abszorpciók hányadosa: 1,11. 34. pélcta. —S.Y. = —SOOCeHs-Promóterként Ag(OCOCH3)-ot használtunk. A promoter és a szubsztrátum mólaránya 3 volt. Maximális kitermeléshez szükséges idő: 4,5 óra. Kitermelés: 38%. Ultraibolya abszorpciók hányadosa: 1,11. 35. példa. -.S.Y. = —SCQQjHs. Promóterként ,'Hg(CN)2-ot használtunk. A promoter és a szubsztrátum mólaránya 2 volt. A kitermelés kisebb volt 5%-nál. 17
