153045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kvaterner granatán-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1965. II. 04. Közzététel napja: 1966. III. 22. Megjelent: 1966. X. 15. (EE—1144) 153045 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Nádor Károly, dr. György Lajos, dr. Molnár Jenő, dr. Dóda Margit,. Egyesült Gyógyszer-Budapest, és Tápszergyár, Budapest. , Eljárás új kvaterner granatán-származékok előállítására Jelen találmányunk tárgya eljárás adrenergneuronblokkoló hatású új kvaterner granatánvázas vegyületek előállítására. Ismeretes, hogy a gyógyászatban egyébként 5 jól bevált adrenerg-neuronblokkoló (axonális blokkoló) hatású, egymástól eltérő kémiai szerkezetű vegyületek kezdeti vérnyomásemelés után fejtik ki főhatásukat. Pl. a guanethidin (2--perhidroazocin-l '-il-etilguanidin (USP 2 928 829), 10 vagy azon vegyületek, amelyeknél vázon különböző helyettesítőt hordozó tropeinek N-jét 4--cikloalkil-benzil csoport, helyettesíti (150 586 sz. magyar szabadalom). Ez a rövid ideig tartó, de némelykor jelentős kezdeti vérnyomásemelkedés 15 adott esetben terápiás szempontból hátrányt jelenthet. Meglepő módon azt találtuk, hogy a kezdeti vérnyomásemelő hatás mindig és teljes mér- 20 lékben elmarad és csak szelektív adrenerg-netironblokkoló, vérnyomás-süllyesztő hatás jelentkezik akkor, ha a 3-as szénatomon az alábbi módon definiált aciloxi-csoportot tartalmazó granatánváz N-jére kvaternerezéssel olyan ben- 25 zil-csoportot építünk rá, amely pnlielyzetben " ciklohexil-, f enoxi-, vagy ciklohexil-oxi-gyököt tartalmaz. -A találmány szerinti (I) képletű új kvaterner granatán-származékok. 30 CH, R— (N—CH,— N— CH, H I - o—.Acil v(-> amely képletben R ciklohexil-, fenoxi-, vagy ciklohexil-oxi-csoportot, „Acil" pedig egyszerű aromás karbonsavgyököt jelent, amely esetleg a gyűrűn még egy alacsony szénatomszámú szénhidrogéngyököt is hordozhat, amely karbonsavgyök az N-atómhoz viszonyítva szin (alfa), vagy anti (béta) helyzetű lehet, X pedig halogén, vagy alacsony szénatomszámú alkilszulf onát iont jelent, előállítására úgy járunk el, hogy valamely (II) képletű granatánol-észtert / CH, CHj- CH! I CH," CII N-CH, c: ^, 153045