153035. lajstromszámú szabadalom • eljárás új halogénpirimidin származékok előállítására
/ 153035 6 sei rendelkezik, Y2 pedig hidrogént, vagy előnyösen metil-csoportot jelent, különösen azonban a (10) általános; képletű vegyületeket emeljük ki, mely utóbbi képletben Ph fenil-csoportot, vagy egy vagy több rövidláncú alkál- vagy 5 alkoxi-csoporttal, mint pl. metil-, metoxi- vagy míetiléndioxÍHCsoporttel, halogénatommal, mint pl. fluorral vagy klórral és/vagy trifluorinetil-csöporttal szubsztituált fenil-csoportot -jelent. Ezek közül is előnyben részesítjük a szedaií- 10 vuimként való alkalmazás során igen hatékonynak, bizonyult 2-metoximetü-4-Mór-5-benzil-6--metil-pirimidint. Az új vegyületek előállítását önmagában ismert módszlereklkél végezhetjük. Célszerű mó- 15 don úgy járunk el, hogy valamely, adott esetben a ß^helyzetben szubsztituált (II) általános • képletű vegyületet, amely képletben R, Alk és Rt szubsztituerisek jelentése a fentiekkel megegyezik, olyan reagensekkel viszünk reakcióba, 20 amelyek az oxi-csoport hialagénatoanmal való kicserélésére alkalmasak, majd kívánt esetben az így kapott vegyületekben esetlegesen 6-helyzetben levő szubsztituenst átalakítjuk, és kívánt esetben a kinyert sóképző vegyületeik szabad 25 formáit sókká, vagy a kapott sókat a vegyületek, szabad formáivá alakítjuk át. Kiindulóanyagként felhasználhatjuk pl. a 2^(R-0-Alk)-5-(R1 -X)-4-oxi-piirimidineket, amelyek a 6-helyzetben nem tartalmaznak szubsz- 30 tituenst, vagy rövidláncú alkil-csoportot, vagy oxi- vagy éterezett oxi- vagy merkapto^- vagy valamely aniino-csoportot tartalmaznak. A kiindulányagok 4-helyzetű oxigénatomjának halogénatomimal való kicserélése során adott eset- 35 ben a 6-helyzetben jelen levő oxi-csoportot is ugyanabban a műveletben halogénatoimmal cserélhetjük ki. A fenti módon előállított 4-halogénszármazé^ kokban a 6-helyzetben esetlegesen még jelen- to levő oxicsoportot további olyan" reagensekkel vihetjük reakcióba, amelyek az oxigénatom halogénatommal való kicserélésére alkalmasak, így 6-helyzetben is halogénezett származékokat nyerhetünk. 45" A 64ielyzethen halogénatomot tartalmazó származékok halogénatomját szokásos módon hidrogénre, ont- vagy éterezett oxi- vagy merkiapto- vagy amino-csoportra cserélhetjük ki, továbbá a merkapto-csoportot szokásos módon 50 átérezhetjük, pl. alkilezzük vagy araikilezzük:.J Végül -a 6-helyzetben merkapto- vagy éterezett merkapto-csoportot tartalmazó vegyületekben a 6-ihelyzetben levő szubsztituenst amino-csoportra is kicserélhetjük. 55 A felsorolt pótlólagos reakciókat külön-külön vagy kombináltan is elvégezhetjük. Ezek a reakciók is önmagában ismeretes módon kivitelezhetők^ Oxi-csoportot halogénatoinra kicserélő rea- 60 gensként pl. a kén, vagy főként a foszfor halogenidjeit, pl. foszforpentaklo'ridot, foszforoxikloridot, foszfortrikloridot, vagy a megfelelő bromidokat használjuk fel. A reakcióikat szokásos módon, adott esetben egy tercier bázis, mint 65 tríetilamin vagy dirnetilanilin jelenlétében foganatosítjuk. A 6-helyzetű halogéniatom hidrogénre való •kicserélését szokásos módon, pl. dehalogénező hidrogénezéssel, mint nikfcel vagy palladium katalizátor jelenlétében való hidrogénezéssel végezzük. A 6-helyzetű halogénatom 'oxi-csoportra való kicserélését ugyancsak ismert módon, pl. alkalikus hidrolízissel, mint vizes alkáliákkal való hidrolízissel végezzük. A szóbanforgó helyzetű halogénatoim éterezett oxicsoporttá vagy merkapto- vagy éterezett merfcaptocsoporttá való cseréje önmagában ismert módszerekkel, pl. alkoholokkal, kénhidrogénnel, vagy merkaptánok fémsóival, vagy ilyen reagenseket képző kondenzálószerek jelenlétében történhet. A 6-helyzetű halogénatom, vagy merkapto^- vagy éterezett merkapto-csoport amino-csoportra való kicserélését szokásos módon, pl. amraóniumrhidroxiddal, .ammóniával vagy aminekkel való kezelés útján végezzük. Ez utóbbi reakcióknál ügyelnünk kell arra, hogy a 4-helyzetű halogénatom ne lépjen reakcióba. Mivel azonban a 4^helyzetű halogénatoim nem olyan' reakcióképes, mint a 6-helyzietű szubsztituensek, ezért az ilyen részleges reakcióknál általában szokásos módon, szelektív körülmények között dolgozunk. A merkaptowcsoportok alkilezését vagy aralkilezését előnyösen reakcióképes észterekkel, pl. alkanolok vagy aralklanolok halogénidjeivel, szulfátjaival vagy szulfonátjaivál végezzük. A találmány szerinti eljárásnál alkalmazott anyfegok ismeretesek, vagy ismert módszerekkel előállíthatók. A kiindulóanyagok előállításánál valamely R-O-alkánsavamidint vagy Ri-X-malonsavdiésztert, valamely alfa-formilalfa-(Rj-XJ-ecetsavészitert, vagy annak aldehídszármazékát, valamely alfaHalkanoil-alfa-fR^X)-ecetsavésztert, vagy alfa-eiano-ialfa-ÍRi-X)-ecetsavésztert, vagy előbbieknek megfelelő vegyületeket alkalmazunk kiindulási vegyületekként, és ezekből szokásos módon a pirimidingyűrűt zárjuk, majd adott esetben a kinyert 2-(R-0-Alk)-4-axi-5-(R1 -X)-pirimidin 6-helyzetű szubszítituensét szokásos módon, átalakítjuk. így pl. a 6-helyzetű oxi-csoportot, pl. foszforpenta-' szulfiddel benézzük, vagy a merkiaptocsoportoit, esetleg éterezése után ammóniával vagy aminíekkel amino-vegyületek'ké alakítjuk át. Bizonyos kiinduláanyagók előállításánál pl. 2-(R-0-Alk)-4-'hidroxi-5H(R1 -X)-6^amino- vagy -aimmóniumpirimidineknél olyan eljárást is követhetünk, hogy először a 4,6-dihalogénvegyületeket állítjuk elő és ezeket vizes ammóniaoldattal vagy aminekkel 4-oxi-ß-aimino- vagy -ammónium-származékokká alakítjuk át, mely utóbbi származókok ammónium-csoportjai fémalkoholátokkal való kezeléssel éterezett oxicsoportok'ká cserélhetők ki. A kiindulóanyagok előbb ismertetett előállítása során alkalmazott R-O-alkánsavamidinek, valamint az ecetsav, ill. malonsav-származékok szokásos módon állíthatók elő. A találmány oltalmi körébe tartoznak olyan kivitelezési módozatok is, amelyeknél bármely / 3
