153020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a N-/gamma-/4'-metilpiperazinil-1'/-propil-3-butiril-fentiazin-/10/ vizes oldatainak előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. VI. 03. (AE—185) Német Demokratikius Köztársaság-beli elsőbbsége: 1964. XI. 13. Közzététel napja: 1966. IV. 22. Megjelent: 1966. X. 15. 153020 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Wunderlich Helmut vegyész, Dresden, Dr. Erbe Siegfried vegyész, Radebeul, Dr. Lugemheim Wolfgang vegyész, Dresden, Wolf Gert vegyész, Radebeul, Dr. Carstens Ernst vegyész^ Radetoeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzmeimittelwerk Dresden cég, Dresden. Német Demokratikus Köztársaság Eljárás a N-(gamma-)4'-metilpiperazinil-l'-(propil)-3-butiril-fentiazin-(10) vizes oldatainak előállítására A találmány tárgyat eljárás képezi a N-(gamma-)4-metil-piperaziml-l'(-propil)-<3--'butiiril-fentiazin-(l) vegyület neuroleptikumként való gyógyászati alkalmazása során a szükséges vizes oldatainak előállítására. Ismeretes, hogy a butirilperazín olajszerű konzisztenciája és vízben való oldhatatlansága következtében nem szabad bázis, hanem mindenkor só alakjában kerül gyógyszerkészítményekben alkalmazásra. Tablettázás céljaira különösen e vegyület dimaleinátja bizonyult igen alkalmasnak, Ez a dimaleinát csaknem valamennyi szokásos oldószerben való rossz oldhatósága folytán igen jól használható a bázisnak a reakcióelegyekből történő elkülönítésére is, vízben való rendkívül kis, szobahőmérsékleten kb. 0,17% körüli oldhatósága következtében azonban nem használható a gyógyászati követelményeknek megfelelő vizes oldatok előállítására. Eddig e vegyület injekciók céljaira is alkalmas oldatainak előállítására a bázis vízben jól oldódó sóinak valamelyikét, különösen a difoszfátot alkalmazták. Nyilvánvaló, hogy a vízben oldható só külön műveletben történő előállításával járó hátrányok, valamint a bázis foszforsavas sójának ampullázásával járó ismert nehézségek könnyen elkerülhetők lennének, ha módot lehetne találni a dimaleinát oldhatóságának oly mérvű 10 15 20 25 30 befolyásolására, hogy e vegyületből a gyógyászati követelményeket kielégítő oldatokat lehessen előállítani. Ehhez járul még, hogy a butirilperazm-bázis közvetlen alkalmazása és e bázis savas szerekben való feloldása a bázis nehezen tisztítható volta miatt sem ajánlatos. Azt találtuk,, hogy a N-[gammá-(4'-'metiI-piperazinil-1 ')^propil]-3-butíril-fentiazin-dimaleinát oldhatósága meglepően nagy mértékben függ az oldat pH-értékétől és ennek folytán a dimaleinát vizes oldatainak 3,0 körüli pH-értékét kb. 3,5 és 7,0 közötti pH-értékre pufferezve lehetségessé válik a dimaleinát oly vizes oldatainak előállítása, amelyek tiszta oldatban többszörösét tartalmazzák annak a dimaleinät-koncentrációnak, amely a dimaleinát tiszta vízben való oldhatósága alapján elérhető. A pH-értéknek az említett tartományba való beállítására ismert vegyszerek, pl. gyenge savak alkálisói, mint nátriumacetát, nátriumformiát, novalgin (novamidazofen) stb., valamint tetszés szerinti ismert, megfelelő pH-értékű pufferoldatok alkalmazhatók. Gyógyászati alkalmazás céljaira különösen célszerűen a maleinsav alkálisóit alkalmazhatjuk pufferanyagként, minthogy ily módon elkerülhetjük a különféle aminők felesleges halmozását az injekciós oldatban. Eljárhatunk oly módon is, hogy az ilyen alkálisókat savra és bázisra felbontott alakban, 153020