153020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a N-/gamma-/4'-metilpiperazinil-1'/-propil-3-butiril-fentiazin-/10/ vizes oldatainak előállítására

153020 tehát pl. nátriumhidroxid és szabad sav alakjában adjuk hozzá a pH^érték megfelelő beállítása és ezzel a dimaleinát oldhatóságának fokozása céljából a dimaleinát-szuszpenzióhoz. Ebben az esetben eljárihatunk oly 'módon is>, hogy >—'amint ez a pufferoldatok esetében szokásos — figyelem'bevéve azt a tényt, hogy a jelen esetben szereplő dimaleinát savanyú só alakjában van jelen, az alkálihidroxidot az alkálihidroxid és a hozzáadandó sav közötti sztöehiometrÍkÜs;

arányt bizonyos mértékig meghaladó mennyiségben adjuk az:. előállítandó' oldathoz. Gyenge savak alkálisöi helyett az alkálihidroxidokon kívül előnyösen alkalmazhatunk pufferanyagként aminokat,, különösen aminoalkoholokat önmagukban vagy — a sztöchiometrikus viszonyok figyelembevételével — gyenge savak kíséretében, vagy pedig az aminból ill. aminoalkoholból valamely savval, pl. hangyasavval, ecetsavval, maleinsavval stb. képezett sók alakjában is. Az ilyen adalékok hatása egyáltalán nem merül ki a N-[gam;ma-(4'-metil-pipeiiázinil-l')-propil]-3-;butiril-ifentiazin-dimaleinát oldatának pufferolásában, hanem meglepő módon abban nyilvánul meg, hogy a meghatározott pH-értéktartpmányba történő pufferolás következtében egy enélkül reridkívül nehezen oldható só simán és különösen melegítés esetén igen könnyen vizes oldatba megy és_ az így kapott oldatok kb. 5 pH-értékig 70—'100 C° hőmérsékleten is hidrolizisállóak. Csupán a semlegest jobban megközelítő pH-értékeknél lép fel fokozódó mértékű hidrolizis már szobahőmérsékleten is, á vízben oldhatatlan olajszerű bázis kiválása mellett. A melegen bekövetkező hidrolizis azonban reverzibilis. 5,5 pH-érték esetén az oldat már 60—70 C° hőmérsékleten megzavarosodik, a kiválás azonban lehűléskor azonnal, rázás nélkül is ismét oldatba megy. A dimaleinát oldhatóságának a pH-órtéktől való függése kísérletileg is kitűnően szemléltethető, ha a N-[gamma-(4'-metil-piperazin:il-l')-pr0pil]-butml->fentiazm-dimaleinátját nyers állapotban, ahogy e sót a bázis élőállítása során elkülönítjük, melegítés és kb. 4,4—4,7 pH-értékre történő pufferezés mellett előbb teljesen feloldjuk és ezt az oldatot a szűrés és esetleg derítés után sav, különösen maleinsav hozzáadásával 2,7—3,0 pH-értékre állítjuk vissza, amikor is a dimaleinát tisztított alakban, csaknem mennyiségileg kicsapódik. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa. 1 g N-[gamma-(4'-mietil-J

piperazi

,

nil-ir)propil]T3-butiirilHfentjazin^(lÖ) dimaleinátot 100 ml 4 %-os novalgirínátriumsó oldatban keverés közben 10 percig 100 C° hőmérsékleten hevítünk. Amikor a só oldatba ment, az oldatot zsugorított szűrőn tisztára szűrjük. Az így kapott oldat 100 C°, hőmérsékleten hidrolizissel szemben stabil; az oldat huzamosabb időn keresztül tisz-10 ta marad ilyen körülmények között is. Az oldat pH-értéke 4,7. ' ,,; • :\ :;.,... . ,, 2. példa. 1 g fenti dimaleinát, 0,15 g nátriumszulfit és 3 g novalgin-nátriumsó elegyét 100 ml vízben 10 percig keverjük 100 C° hőmérsékleten. Tiszta oldatot kapunk, amelynek pH-értéke 5,1. 3. példa. 1 g fenti dimaleinátot 0,84 g nátriumacetát. 3H2O hozzáadásával 50 ml vízben 100 C° hő-15. mérsékleten keverünk, majd a kapott oldatot 100 ml térfogatra töltjük fel. A tiszta oldat pH-értéke 5,0. Az oldat forralása: során hidrolizis . következtében gyenge zavarosadás következik be, 90 C° alatti hőmérsékletre való lehűlés so-20 rán azonban az oldat ismét kitisztul. 4. példa. 1 g fenti dimaleinátot 0,69 g nátriumacetát. 25 3H2O hozzáadásával a 3. példában leírt módon oldunk és az oldatot vízzel 200 ml térfogatra töltjük fel. A kapott tiszta oldat pH-értéke 4,7. Az oldat forralás esetén sem mutat hidrolizist. 30 5. példa. 3,205 g fenti dimaleinát, 4,0 g aminoetanol és 4,5 g maleinsav elegyét 300 ml vízben 90*—100 C° hőmérsékleten keverjük. A kapott oldatot 35 vízzel 400 ml térfogatra állítjuk be. Az oldat 100 C° hőmérsékleten nem hidrolizál és huzamos ideig tiszta marad. A fenti oldat pH-értéke kb. 4,9. 40 6. példa. 0,641 g fenti dimaleinátot 0,244 g aminoetanol és 0,240 g ecetsav 100 ml vízzel készített oldaj tab an keverés és melegítés közben oldunk. A "*> kapott oldat tiszta és 100 C°-ig hidrolizisálló. Az oldat pH-értéke 4,8. 7. példa. 50 3,205 g, fenti dimaleinátot 100 ml víziben szuszpendálunk: keverés közben és a szuszpenziót vízfürdőben melegítjük. Ezután csepegtetőbürettából addig csepegtetünk hozzá 0,3%-os vizes aminoetanol-oldatot, míg az oldat pH-ér-55 teke 4,6—4,7 nem lesz. Ehhez kb. 90 ml 0,3%-os vizes aminoetanol-oldat szükséges. Ezután az elegyet 200 ml térfogatra töltjük fel; tiszta oldatot kapunk, amely szobahőmérsékleten sem hajlamos a kikristályosodásra. 60 8. példa. • Izo-ozmotikus oldat előállítása céljából 0,5 g N-[gamma-(4'-metil-piperazinil-l')-propil]-3-bu-65 tiril-feritiázin-(lO) dimaleinátot 2,04 g nátrium-