152986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a B/-vitamin kéntartalmú származékának előállítására
152986 rendkívül csekély koncentrációkban fellépő nem kívánatos melléktermékeknek a képződését valamiképpen a Be-vitamin molekulájában jelenlevő szabad hidroxilcsoportok befolyásolják. Eddig még nem sikerült ennek a ténynek a magyarázatát megtalálni. A pyrithioxin eddig ismert előállítási eljárásainak további hátránya, hogy kiindulóanyagként a 3,4-bisz-brómmetil-5-íhid:roxi-6-metil-piridin kerül felhasználásra, amely gazdaságos termelési hányadokkal gyakorlatilag csupán a B6 -vitaminnak vagy e vitamin 4-metiléterének tömény brómhidrogénsawal való kezelése útján nyerhető. E brómozási eljárás hátránya, hogy a nagy koncentrációban keletkező gázalakú brómhidrogénsav megtámadja az edényzet anyagát és így a készülékek rendkívül nagyfokú elhasználódása következik be. Ezzel ellentétben a találmány szerinti eljárás lehetőséget nyújt arra, hogy a kiindulóanyagként alkalmazandó (!) általános képletű halogénmetil-piridin-vegyületeket tionilhalogeniddel való kezelés útján állítsuk elő a megfelelő hidroxilvegyületekből. Ez a halogénezési eljárás jóval kevésbé agresszív, minthogy alacsony hőmérsékleten lehet dolgozni és emellett csupán kis mértékben képződik gázalakú halogérihidrogén. Ezért az alkalmazott készülékekben csupán lényegtelen mértékű korróziós jelenségek tapasztalhatók. A találmány szerinti eljárás így ebben a vonatkozásban is lényeges műszaki haladást biztosít a pyrithioxin eddig ismert előállítási eljárásaival szemben. Az új eljárás szerint a pyrithioxint bár nem jobb termelési hányaddal, de a nem kívánt melléktermékektől mentes állapotban nyerjük. Ezért a találmány szerinti eljárás esetében a reakció lefolyása nem is tekinthető analógnak a 270.229 sz. spanyol szabadalmi leírásban ismertetett eljárással. A találmány tárgya tehát oly eljárás a pyrithioxin, kémiai nevén bisz-[4-hidroximetil-5--hidroxi-6-metil-piridil-(3)-metil]-diszulfid előállítására, amelynek során valamely, az (I) általános képletnek megfelelő halogénmetilpiridiin-származékot — e képletben Rí és R2 egyforma vagy különböző rövidszénláncú acilgyököket, vagy pedig együtt egy R.s R4 / csoportot képviselnek, mely utóbbiban R3 és R4 egyforma vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy együtt egy rövidszénláncú alkilidéncsoportot jelentenek, vagy pedig egy öt- vagy hattagú szénhidrogén-gyűrű képzése mellett vannak egymással összekötve, míg X klór-, bróm- vagy jódatomot jelentihet — víz és/vagy valamely vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében egy vízben oldódó szervetlen diszulfiddal, előnyösen nátriumdiszulf'iddal reagáltatunk és az így kapott (II) általános képletű diszulfidot — e képletben Rí és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel —• híg savval való kezelés útján a (III) kép-5 létű bisz-(4-hidroximetilJ5-!hidroxi-6-metil-piridil^(3)-metü]-diszulfiddá alakítjuk át. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő (I) általános képletű halogenidekben Ry és R2 helyén különösen acetil- propionil- vagy buti-10 ril-csoport állhat. R3 és/vagy R4 hidrogénatom mellett főként metil-, etil-, n-propil-, izopropilvagy butilénesoportot képviselhet, így tehát iJyen esetekben az Rí és R2 együtt előnyösen metilén-, etilidén-, n-propilidén-, izopropilidén-15 vagy butilidén-csoportot képezhetnek. Az R:) és R4 csoportok egymással különösen ciklopentán- vagy ciklóheptán-gyűrűvé lehetnek összekapcsolva. Kiindulóanyagként előnyösen olyan (I) álta-20 lános képletű vegyületeket alkalmazhatunk;, amelyekben X klór- vagy bróm-atomot képvisel. A találmány szerinti eljárásban kiindulóanyagként felhasználható (I) képletű vegyüle-25 ték példáiként a következőket említhetjük: 5-Jaoe ! toxi-4-acetoxim'etil-3-ibrómmetil-6-me,til-pi-ridin, 3-klórmetil-5-propioniloxi-4-propianiloximetil-6-metil-piridin, 3-4dórmetil-5-butiriloxi-4--butiriloximetil-6-metil-piridin, 4',5'-izopropil-30 idén-, ill. 4',5'-izobutilidén-, ill. 4',ö'-propilidén-, ill. 4',5'-butilidén-, ill. 4',5'-etilidén-, ill. 4',5'-metilén-, ill. 4',5'-ciklohexilidén-, ill. 4',5'-ciklopentilidén-, ül. 4'j5'-pentilidén-(3)-, ül. 4',5'-szek-butilidén-3-klórmetil-5-hidroxi-4-hidroxi-35 metil-6-metil-piridin. Az (I) általános képletnek megfelelő halogenideknék vízben oldódó szervetlen diszulfid segítségével a megfelelő (II) képletű diszulfiddá való átalakítása víz és/vagy valamely vízzel 40 elegyedő szerves oldószer jelenlétében folytatható le. Oldószerként pl. a következők alkalmazhatók: rövidláncú alifás alkoholok, mint metanol, etanol, izopropanol, továbbá aceton, dioxán, tetraíhidrofurán, glicerin, glikol stb. Di-45 metüformamid is alkalmazható (víz jelenlétében is). Különösen jól használható víz és metanol 'elegye erre a célra. Ha víz jelenlétében dolgozunk, a vizet és a vízzel elegyedő szerves oldószert 2:1 arányban alkalmazhatjuk. 50 Vízben oldódó szervetlen diszulfidként főleg alkálidiszul'fidok jönnek tekintetbe. Különösen előnyös a nátriumdiszulfid (Na2iS2 ) használata. A kapott (II) képletű diszulfidok híg vizes vagy alkoholos savakkal való kezelés útján 55 könnyen pyrithioxinná hasíthatok. Savként erre a célra ásványi savak, mint pl. 'halogénhidrogénsavak, főként sósav mellett pl. a következő szerves savak is használhatók: borostyánkősav, citromsav, oxálsav, maionsav, ecetsav, 60 fumársav, benzoesav, aszkorbinsav, propionsav, metánszuUfonsav, vagy aminoszulíonsav. A pyrithioxin az embergyógyászatban a szokásos gyógyszer-vivőányagokkal kombináltan alkalmazható. Ilyen vivőanyagként oly szerves 65 vagy szervetlen anyagok jöhetnek tekintetbe, 2
