152986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a B/-vitamin kéntartalmú származékának előállítására
5 152986 amelyek párenterális, enterális vagy helyi alkalmazásra szolgáló gyógyszerek elkészítésére alkalmasak és amelyek a hatóanyagokkal nem lépnek reakcióba; ilyenek pl. a víz, növényi ola^ jok, polietilénglikolok, zselatin, tejcukor, keményítő, magtoféziumsztearát, talkum, vazelin, koleszterin stb. Párenterális alkalmazásra különösen oldatok, mégpedig előnyösen olajos vagy vizes oldatok továbbá szuszpenziók, emulziók, vagy implantátumok használhatók. Enterális beadás céljaira továbbá tabletták vagy drazsék, helyi alkalmazásra kenőcsök vagy krémek használhatók; ezek adott esetben sterilizált állapotban, vagy különféle segédanyagokkal, mint tartósító, stabilizáló, nedvesítő szerekkel vagy az ozmózisos nyomás befolyásolására szolgáló sókkal, továbbá tompítószerekkel kombináltan készíthetők el és alkalmazhatók. A találmány szerinti hatóanyagok kiszerelési egyBégenkint előnyösen 20—900 mg nagyságú adagokban alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivi-1 teli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre egyáltalán nincs, ezekre a példákra korlátozva. 1. példa, a) 2,6 g v 3-klórmetil-)5-aoetoxi-4-acetoximetil-6-metil-piridint 40 ml absz. etanolban oldunk. Ezt az oldatot azután ß,45 g dMnátriumdiszulfid 8 ml vízzel készített oldatával elegyítjük és, éjjelen át állni hagyjuk. A levált bisz-[5-acetoxi-4--aoetoximetil-6-metil-piridil-(3)-metil]-diszulfidot (II képlet, Rí és R2 = CH3OO—), azután leszívatjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. 2,4 g 134 C°-on olvadó terméket kapunk. b) 2 g a) szerint kapott vegyületet (II képlet, amelyben RÍ és R2 = GH 3 CO—) 30 ml 2 n vizes sósavoldatban 0,5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A kapott oldatot csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk be. Ily módon 1,3 g bisz-[5-hidroxi-4-hidroximetil-6-metil-piridil-(3)-metil]-diszül'fidot kapunk, a 133—134 C°-on olvadó dihidroklorid-hidrát alakjában. 2. példa. a) 6 g 3-klórmetil4)-prapioniloxi-4~propioniloximetil-6-metil-piridin 25 ml etanollal készített oldatát hozzácsepegtetjük 1,1 g nátriumdiszulfid 20 ml vízzel készített oldatához. A neakcióelegyet szobahőfokon éjjelen át állni hagyjuk. Ezután a kapott olajszerű terméket alkoholos sósavoldattal kezeljük, majd a levált biszr^[C-metil-S-propiomloxi^-propioniloximetil-piridil-(3)-metil]-diszulfid-dihidrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 2,9 g terméket kapunk, amely 170 C°-on bomlás közben olvad. b) 2 g a) alatti módon kapott bisz-[6-metil-5-propioniloxi-4-prop!Íoniloximetil-piridil-i(3)-- metil]-diszülfidot (II képlet, Rí és R2 = propionilcsoport) 30 ml 2 n vizes sósavoldattal 0,5 óra hosszat forralunk. Ezután az oldatot csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Ily módon 0,9 g hozammal kapjuk a tiszta pyrithioxint, a 133—134 C°-on olvadó dihidroklorid-hidrát alakjában. 5 3. példa. , * a) 2,2 g 4',5'-izopropilidén-3^klórmetil-5-hidroxi-4-hidroximetil-6-metil-piridint 20 ml metanolban oldunk és ezt az oldatot hozzácsepeg-10 tétjük 1,1 g nátriumdiszulfid 20 ml vízzel készített oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten 12 óra hosszat állni hagyjuk, majd csökkentett nyomás alatt részlegesen bepároljuk és a levált bisz-^6'-izopropilidén-5-hidroxi-4-hid-15 roximetil-6-metil-.piridil-(3)-metil]-diszulfidot etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ily mádon 1,8 g hozammal kapjuk a 132 C°-on olvadó terméket. b) 4,5 g a) szerint kapott diszülfidot (II kép- ' 20 let, Rí és R2 együtt = izopropilidén-csoport) 40 ml vizes n sósavoldatban negyedóra hosszat melegítünk 50—65 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Ily módon ,4,3 g hozammal kapjuk a 134 25 C°-on olvadó pyrithioxin-dihidroklorid^hidrátot. 4. példa. a) '2,4 g 4',5'-izobutilidén-3-klórmetil-5~hid-30 roxi-4-!hidroximetil-6-metil^piridin 20 ml etanollal készített oldatát hozzácsepegtetjük 1,1 g nátriumdiszulfid 20 ml vízzel készített oldatához, majd az elegyet 1 óra hosszat melegítjük 60— 65 C° hőmérsékleten. Ezután a reakeióelegyet 35 vákuumban betöményítjük és az olajszerű termék alakjában kiváló biszH[4',5'-izobutilidén-5--hidroxi-4-!hidroximetil-6-metil-piridil-{3)-metil]-diszulfidot elkülönítjük. Hozam: 1,65 g. b) 1 g a) szerint kapott bisz-[4',5'-izobuíili-40 dén-5-hidroxi-4-hidrOximetil-6-me: til-pi ! ridil-(3)-metiI]-diszulifidot 10 ml vizes n sósavoldatban 15 percig melegítünk 6'5 C° hőmérsékleten. Ezután a reakeióelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot acet ónnal eldörzsöl-45 jük. Ily módon 0,6 g hozammal kapjuk a tiszta pyrithioxiin-dihidroklorid-hidrátot, amely 133— 134 C°-on olvad. 50 5. példa. 2,7 g 4',5'-cikldhexilidén-3-klörmetil-5-hidroxi-4-hidroximetil-i6-metil-jpiridin 20 ml etanollal készített oldatát hozzácsepegtetjük 1,1 g nátriumszulfid 20 ml vízzel készített oldatához. A 55 reakeióelegyet 1 óra hosszat melegítjük W—65 C° hőmérsékleten, majd vákuumban betöményítjük «és az olajszerű termék alakjában kivájó bisz-[4',5'-iCÍklöhexilidén-i5-hid:roxi-4-hidróximetil-6-metil-piridil-(3)-metil]-diszulfidot elkülö-60 nítjük. 2,1 g hozammal kapjuk ezt a terméket. b) 1 g a) szerint kapott diszülfidot (II képlet Rí és R2 együtt = ciklohexilidéh-gyök) 15 ml vizes n sósavoldatban 15 percig melegítjük 55 ,C° hőmérsékleten. Ezután a reakeióelegyet leas hűtjük és a termék felhasítása során keletke!
