152985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás B6-vitamin kéntartalmú származékának előállítására
152985 10 2. b) példáiban leírthoz hasonló módon alakítjuk át a 134 C°-on olvadó pyrithioxin-dihidróklorid-hidráttá. 5. példa. 5 a) 2 g'4',5'-ci'klo(hexilidén-5-hidroxi-4-ihidroximetü-6-metü^-tio'karbamid-tiometil-piridint (I képlet, az S H-csoport helyén —S—SC-—NH2 csoport áll, R.J és R2 'együtt ciklöhexilidén-csopor- 10 tot képez) 40 ml etanol és 20 ml 25%-os vizes ammóniaoldat elegyében 4 napig hagyunk szobahőmérsékleten. Az ennek, során közbenső termekként keletkező 4',5'-eiklohexilidén-5-hidroxi~4^hidroximeit!il-6-metil-3-merkaptometil-piridint 15 (I képlet, Rí és R2 együtt ciklohexilidén-csoportot képez) nem különítjük el. 4 napi állás után az etanolt csökkentett nyomás alatt ledeszitilláljuk és az ennek során leváló bisz-t4',5'-ciklohexilidén-J5-Wdr<>xi-4-ihidroximetil-6-nietil-ipiri- 2 " dil-(3)-metil]-diszulfidot (II képlet, Rí és R2 együtt ciklohexilidén csoportot képez) leszívaíással elkülönítjük és megszárítjuk. 1,2 g terméket kapunk. b) 1 g a) szerint kapott diszulfidot (II képlet, 2S Ri és R2 együtt ciklohexilidén csoportot képez) 15 ml vizes n-sósavoldatban 15" percig melegítünk 55 C° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és a termék felhasítása során képződött ciklöhexanont éterrel extraháljuk. A 30 reakcióelegyet azután csökkentett > nyomás alatt bepárolva, 0,47 g tiszta pyrithioxin-dihidroklorid-hidrátot kapunk, amely 133—-134 C°-on olvad. 35 6. példa. rés közben lassan beadagolunk 800 ml acetilkloridba, majd az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A levált 5-acetoxi• ^-aoetoximetil-ö-midtil-ipiridíl-iíSjHmetilbromid-hidrokloridot leszívatjuk, majd vízben oldjuk és a vizes oldatot híg nátriumhidroxiddal 7 pH-értékre állítjuk. A, leváló 5~>acetoxi^4-aoetoximetil-6-metil-^piridil^(3) -metilbromidot leszi vatjuk és izopropiléterből átkristályosítjuk; op. 90 C°. b) 9,15 g fenti módon kapott vegyületet 50. ml etanolban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz keverés közben hozzáadjuk 7,2 g nátriumtioszulfát 10 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet 1 óra hosszat melegítjük 60 C° hőmérsékleten, majd leszűrjük és 20 ml étert adunk hozzá. A levált 5-aoetoxi-4-acetoximetil-<6-metil-pi:ridil^(3)-metiltioszulfát-nátriumot leszívatjuk, majd metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott termék 2:38 C°-on bomlás közben olvad, B) példa. 6,5 g 4',5'-izopropilidén-,3^klórmetil-(5-hidroxi^-hidroximetil-Jß-metil-piridin-hidrokloridot 50 ml etanolban, 2 g tiókarbamid hozzáadásával félóra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet azután 0 C° hőmérsékleten 5 óra hosszat állni hagyjuk, majd a levált 4',5'-izopr0-pilidén-5-hidroxi-4Jhidroximetil-3-izotioureidometil-6-metil-piridin-dih:idrokloridot leszívatjuk és metanol—éter elegyből átkristályosítjuk. Az így előállított termék 2015—206 C°-on bomlás közben olvad. a) 1,8 g 3-izotioureidometil-6-metilj5-Jpropionil-4-propioniloximetil-piridint 50 ml etanolban oldunk, az oldatot 0 C° hőmérsékletre hűtjük és 0.28 g 30%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 4 napig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot pedig etanolos hidrogéinkloridoldattal és éterrel kezeljük. A levált bisz-t6-metil^5-propioniloxi-4-propioniloximetil-pi:ridil-(3)-metil]-diszl ulfiddihidrokloridot leszívatással elkülönítjük, majd etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 1,2 g terméket kapunk, amely 170 C°-on bomlás közben olvad. b) 2 g a) Szerint kapott bisz-fS-piropioniloxi-4-iprapioniloximetil^6-metil-piridil-i(3)-metil]-diszulfid^dihidrokloridot (II képlet, Ri és R2 = — propionil-csoport) 30 ml vizes 2 n sósavoldattal félóra hosszat forralunk. Ezután az oldatot csökkentett nyomás alatt bepároljuk. Ily módon 0,9 g tiszta pyrithiöxin-dihidroklorM-hidrátot kapunk, amely 133—134 C°-on olvad. Az alábbi példák a Ikiindulóanyagként alkalmazásra kerülő vegyületek előállítási módját szemléltetik. A) példa. a) 120 g 5-4hidroxi^4-hidroximetil-6-metil-piridil-(3)-metilbromidot Jéghűtés és élénk keve-C) példa. 40 a) 6 g piridoxol-hidrokloridot 125 ml izobutiraldehidben szuszpendálunk és e szuszpenzióba keverés és jéghűtés közben 20 g sósavat vezetünk be. Az, elegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd a kivált olajszerű terméket etanollal fel-45 vesszük és étert adunk hozzá. A levált 4',5'-izobutilidén-3,4-dihidroxi'metil-H5-lhidroxi-6-metilipiridin-ihidrokloridot leszívatással elkülönítjük, majd etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A termék li84-—185 C°-on olvad. 50 b) 2,7 g fenti módon kapott vegyületet 20 ml kloroformban, 2,4 g tionilklorid hozzáadásával félóra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűlés után étert adunk hozzá. A levált 4',5'-izobutilidén-3-klórmetil-5-hidroxi-4-hidroxi-55 metil-6-metil-piridinJhidrokloridot leszívatjuk, majd kloroform és éter elegyéből átkristályosítjuk. 2,3 g 204 C°-on olvadó terméket kapunk. c) 2 g fenti módon kapott termieket 20. ml etanolban, 0,58 g tiókarbamid hozzáadásával 30 60 percig forralunk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után étert adunk az oldathoz, a levált t 4',,5'-izobutilidén-3-izotioureidom'etil-4-JhidroximetiUS-hidroxi-G-metil-piridin-hidrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 2,3 g teres méket kapunk, amely 163 C°-on olvad. 5
