152985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás B6-vitamin kéntartalmú származékának előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTAOSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. I. 28. (ME—687) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1964. II. 08. Közzététel napja: 1966. II. 22. Megjelent: 1966. IX. 15. 152985 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Schorre Gustav, vegyész, Darmstadt—Eberstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. Merck A. G. cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a Be vitamin kéntartalmú származékának előállítására. A találmány tárgyát eljárás képezi a csatolt rajz szerinti (EBI) képletű bisz^(4^hidroximetil-,

5-hidroxi--6-metil-piridil-(3)-m!etil)-diszuliid előállítására. Ez a vegyület a közelmúltban vált ismeretessé „PyrilMoxin" szabad elnevezésű geriatriai gyógyszerként. Ezt a gyógyszert az embergyógyászatban a cerebrális funkciózavarok gyógykezelése során alkalmazzák kiváló eredményekkel; igen jó hatásokat martat az említett kóros állapottal összefüggő különböző indikációs területeken. Egy már ismeretes előállítási eljárás (1,135.460 sz. NSZK szabadalmi leírás) szerint a 3,4r-]ap£bromm'etil'S-hidroxi-ß^metil-piridin valamely sóját egy alkáli-xantogenáttal reagáltatják, majd a kapott terméket gyenge bázissal váló kezelés útján alakítják át a kívánt (III) képletű diszulfiddá. Egy további eljárás (270.129 sz. spanyol szabadalmi leírás) értelmében a 3,4-bisz^brómmetil-<5-fhidroxi-6-metil-f>iridin valamely savval képezett addíciós sóját egy vízben oldódó szervetlen diszulfiddal reagáltatják; ily módon közvetlenül a pyrithioxin nyerhető. Ezek az eljárások azonban még bizonyos hátrányokat mutatnak, amelyek indokolttá teszik újabb előállítási eljárások kidolgozását. Az 1,135.460 sz. NSZK szabadalmi leírás szerinti eljárás esetében melléktermékként egy is-10 15 20 25 30 meretlen szerkezetű lila színezék nyomai keletkeznek, amelyeket a gyógyszeralapanyagokkal szemben ma felmerülő igen nagy tisztasági igényekre való tekintettel el kell választani a terméktől. Ez azonban, csak hosszadalmas tisztítási eljárással lehetséges, amely mindig anyagveszteséggel is jár. Az idézett spanyol szabadalmi leírás szerinti javított eljárással ugyan olcsóbban állítható elő a pyrithioxin, minthogy könnyen hozzáférhető kiindulóanyagok kerülnek alkalmazásra, emellett az 'említett lila színezék sem keletkezik melléktermékként, ebben az esetben azonban egy triszulfid csekély mennyiségeinek melléktermékként való keletkezése tapasztalható. Ez a triszulfid ugyan csak nyomokban van jelen a. termékben, vékony rétegű kromatografálással végzett pontos tisztasági vizsgálattal azonban' kimutatható a jelenléte. A terméknek e triszulfidtól való megtisztításária többszöri, tömény sósavas kezelést kell alkalmazni. Az említett kétfajta melléktermék képződése feltehetően a kiindulóanyagokban jelenlevő kénfunkciónak tulajdonítható. Annál meglepőbb volt az a megáEapítás, hogy e melléktermékek képződése elkerülhető, ha; kiindulóanyagként olyan merkapto-Be-vitamin-szárimazékot alkalmazunk, amelyben a hidroxilesoportok funkcionálisan módosított alakban vannak jelen. Nem volt előrelátható, hogy ezeknek a rendkívül cse-152985